替泽帕肽在临床试验中已显示出心代谢益处，但无糖尿病患者在急性心血管事件或卒中后的真实世界心血管结局仍研究不足。我们评估了无糖尿病患者在急性心肌梗死（AMI）或缺血性卒中后早期使用替泽帕肽的相关临床结局。我们利用TriNetX研究网络（110个医疗保健组织）进行了一项回顾性研究。纳入2022年6月至2025年11月期间发生AMI或缺血性卒中、年龄≥18岁、体重指数≥27 kg/m²且无糖尿病的成人。将AMI/卒中后14天内接受替泽帕肽治疗的患者与未接受替泽帕肽的患者进行比较。在28个协变量上进行倾向性评分匹配（1:1），平衡了人口统计学、合并症、用药和实验室检查值，每组获得833例患者。评估2年内的结局，包括全因急诊就诊或住院、急性肾损伤（AKI）、缺血性卒中、心力衰竭（HF）住院以及主要不良心血管事件。使用Cox比例风险模型估计风险比（HRs）。匹配后，替泽帕肽使用与全因急诊就诊或住院风险显著降低（HR 0.64，95% CI 0.548–0.741）、AKI（HR 0.65，95% CI 0.441–0.962）、缺血性卒中（HR 0.82，95% CI 0.703–0.947）和HF住院（HR 0.24，95% CI 0.0001–0.383）相关。主要不良心血管事件风险无显著差异（HR 0.91，95% CI 0.814–1.021）。总之，无糖尿病患者在AMI/卒中后早期启用替泽帕肽与住院减少以及肾脏、HF和卒中事件减少相关。这些发现支持在无糖尿病患者中进行替泽帕肽用于二级心血管预防的前瞻性试验。
方法
这项回顾性队列研究使用TriNetX进行，TriNetX是一个全球性联合健康研究网络，汇总了来自参与医疗保健组织（HCO）的去标识化电子病历（EMR）数据。分析在研究网络内进行，该网络包含约110个HCO的数据，可获取患者人口统计学、诊断、操作、药物暴露、临床就诊和实验室检查结果。TriNetX内的数据会定期刷新。
队列识别与匹配
匹配前，观察到接受替泽帕肽和未接受替泽帕肽的患者之间存在基线人口统计学和临床差异。经PSM后，每组各保留833例患者（图1）。匹配后，人口统计学特征、心血管和非心血管合并症、基线药物暴露以及可用实验室参数实现了平衡，标准化均值差低于可接受阈值，表明协变量平衡充分。
讨论
在这项大型真实世界倾向性匹配队列研究中，对于无糖尿病且发生AMI或缺血性卒中的患者，早期启用替泽帕肽与2年随访期间全因急诊就诊或住院、AKI、HF住院和卒中的发生率降低相关。尽管观察到替泽帕肽治疗的患者中MACE比例较低，但时间-事件分析未显示MACE风险存在统计学显著差异。尽管PSM后BMI残差仍然存在，反映了GLP-1受体激动剂处方固有的强烈指征偏倚，但总体结果与替泽帕肽在更稳定人群中的已知获益一致。需要进一步的前瞻性研究来验证这些发现并阐明潜在的机制。
局限性
尽管进行了PSM，但两组间BMI的残差仍然存在，反映了GLP-1受体激动剂处方固有的强烈指征偏倚。由于肥胖既是治疗靶点，也是心血管和肾脏结局的独立危险因素，因此不能完全排除BMI的残余混杂，这可能部分解释了观察到的关联。缺乏经裁定的组分级MACE分析限制了对单个心血管终点的解释。
结论
在这项对AMI或缺血性卒中后不久接受治疗的非糖尿病患者的真实世界分析中，早期使用替泽帕肽与住院减少、HF和肾脏事件发生率降低以及卒中事件减少相关，但未能确定对MACE的明确效果。尽管方法学局限性阻止了因果结论，但观察到的关联方向与近期在更稳定人群中进行的随机试验结果一致。这些结果强调了对非糖尿病患者进行替泽帕肽二级心血管预防前瞻性试验的必要性。
CRediT作者贡献声明
Ibrahim Mortada：写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿，调查，概念构思。Aaron W. Lee：写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿，可视化，概念构思。Valerie Quach：写作 – 初稿，项目管理，概念构思。James Rice：写作 – 初稿，调查。Shareef Mansour：写作 – 审阅与编辑，监督。Khaled Chatila：写作 – 审阅与编辑，监督。Mostafa Shalaby：写作 – 审阅与编辑，监督。Thomas A. Blackwell：写作 – 审阅与编辑，监督。Hani Jneid：写作 – 审阅与编辑，监督。
利益冲突声明
作者声明，他们没有已知的可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。
数据可用性
所有数据均可通过TriNetX数据库根据机构协议公开获取。
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