使用GLP-1药物减肥只是战斗的一半。长期维持体重减轻实际上更为困难。
副作用、高昂的自付费用、注射疲劳以及肥胖治疗的污名化等因素，导致大量患者——部分研究估计约一半或更多——在一年内停用GLP-1药物，并面临体重反弹的风险。
多年后，Vivani Medical公司相信，一种植入皮下的微小GLP-1植入物或许能帮助解决这一问题。
这家生物技术公司正在早期开发一种实验性司美格鲁肽植入物，该药物是诺和诺德重磅减肥注射剂Wegovy及其糖尿病对应药物Ozempic的活性成分。周二，这家丹麦制药巨头宣布与Vivani达成一项新协议，以评估其领先的司美格鲁肽植入物NPM-139。
Vivani设想，患者最初将其用作维持治疗，而不是开始使用GLP-1时采用的疗法。在这种方法下，患者首先通过现有注射剂或药片达到合适的司美格鲁肽剂量，然后可能转而使用植入物进行长期治疗。
如果一切按计划进行，Vivani认为该设备最终可能成为一种便捷的选择，每年只需给药两次——甚至一年一次——以帮助患者坚持治疗并维持体重减轻，同时可能减少现有GLP-1药物相关的一些副作用。
Vivani总裁兼首席执行官亚当·门德尔松在接受采访时表示：“关键是要提供易于让人们获得这些治疗全部益处的选择，并避免以目前的高停药率停药。这些药物的潜力目前并未得到充分利用。”
但该植入物距离实现这一承诺至少还需要数年时间。
该设备在到达患者手中之前，需要克服多项临床试验和监管障碍。一些内分泌学家和其他医生表示，市场对植入物可能存在需求，但他们也希望看到具体数据，了解其与现有药物相比的有效性以及患者的耐受性。他们还质疑医生是否愿意采用这种方案。
加州大学戴维斯分校健康中心肥胖症诊所主任米兰达·斯蒂维格-拉普医生在接受采访时表示：“我真的很想看到它能很好地发挥作用，为患者带来效果，但我也想看到我的患者能够长期使用它。总体而言，我可能非常怀疑，但我乐意被证明是错误的。”
如果获批，植入物的潜在成本以及保险公司是否会承保也尚不明确。这使得难以预估该植入物在一个预计到2030年代初可能超过1000亿美元的GLP-1市场中的销售额。
诺和诺德在一份给CNBC的声明中确认了与Vivani的协议，并表示其专注于通过外部创新来补充内部研发工作。
GLP-1植入物如何工作
Vivani的长期司美格鲁肽植入物本质上是一个微小的钛制储液器，内装一定剂量的药物。该公司计划开发释放不同剂量司美格鲁肽的植入物，允许患者及其医生选择在注射或药片后最适合更换的剂量。
门德尔松说，这种植入物的独特之处在于其一端有一个“专用膜”，该膜包含数百万个微观通道（即“吸管”），药物分子可以通过这些通道离开植入物并进入人体。这些通道旨在在数月内以缓慢、稳定的速率释放司美格鲁肽，Vivani称这有助于减少因定期注射给药而可能出现的药物水平波动。
门德尔松表示，如果患者在每周2.4毫克剂量的Wegovy下体重减轻稳定，Vivani预计他们可以接受一个大致以相同每周剂量持续提供司美格鲁肽的植入物。
与一些依赖泵或其他机械组件的植入物不同，Vivani设备没有活动部件。门德尔松补充说，膜本身控制药物流入体内。
他说，这种方法可能导致更一致的药物水平，并提高患者对司美格鲁肽的耐受性，减少一些常见副作用，如恶心和呕吐。这仍有待在临床研究中证实。
门德尔松补充说，患者可以随时选择取出植入物，之后药物暴露量会相对较快地下降。如果需要，患者可以用更高或更低剂量的另一个植入物替换，并且可能可以在体内放置多个植入物。
在患者层面，门德尔松将此设备比作广泛使用的避孕植入物Nexplanon。该过程在医生办公室内只需几分钟，使用局部麻醉，植入物置于上臂皮下或其他部位如腹部。
门德尔松说：“想法是尽量将植入物的放置时间与患者本来就去看医生的时候结合起来，然后只需额外花几分钟进行该操作。这样，在两次就诊之间，没人需要考虑或担心患者是否得到了所需的药物。”
Vivani目前正在开发的设备版本每六个月需要取出并更换一次，但该公司最终希望推出一款可持续一整年的植入物。
如何解决GLP-1的最大问题
医生们表示，在没有人体临床数据的情况下，现在判断植入物还为时过早。但如果该设备被证明是安全的，并且副作用比现有选择更少，一些人认为它有机会解决肥胖治疗中最大的挑战之一：帮助患者坚持治疗并长期维持体重减轻。
许多患者需要长期服用GLP-1药物以维持体重减轻并保持其他健康益处，包括降低心血管风险。
肥胖医学协会首席科学官哈罗德·贝斯医生说：“下一波科学浪潮——实际上已经在进行中——是回答两个基本问题：第一，我们如何维持体重减轻？第二，当你这样做时能获得什么益处？”
贝斯说，虽然一些患者可能无限期保持高剂量GLP-1，而另一些患者可能最终停止治疗并通过营养和生活方式改变维持体重减轻，但许多人可能随着时间的推移需要不同的策略。
研究人员已经在探索降低剂量、减少用药频率（如每月或每季度）、或从注射转为药片等方法。如果获批，一种患者无需日常考虑的长期植入物可能成为另一种选择。
佛罗里达大学医学助理教授艾米·希尔医生表示，对于经历“注射疲劳”或难以记住每日药片的患者，以及其他停止服用GLP-1的原因，该植入物可能是一个很好的选择。
她说：“听起来非常令人兴奋，我认为对很多人来说这可能是一个改变游戏规则的产品。”
根据最新估计，用于避孕的植入物在美国已经是一个流行的选择，约有5%或更多的女性使用，一些医生认为这个比例不容忽视。
Vivani辩称，帮助患者坚持治疗还可以通过降低与肥胖相关的昂贵疾病风险，为医疗系统节省费用。该公司尚未确定该植入物如果上市可能的价格，但门德尔松表示，他预计它会比注射剂便宜，部分原因是患者每年可能只需要一到两个植入物，而不是几十支每周自动注射笔。
他说：“我们当然希望支付方会将我们视为首选方法，因为他们不必担心患者无法继续获得健康益处，这些益处会带来经济价值。”
医生们的问题和担忧
要使Vivani的植入物达到这些期望，它需要在人体研究中证明安全性、有效性和耐受性。医生们说现在要知道它是否能跨越这些障碍还为时过早。
一些医生还质疑有多少患者首先会对植入物感到舒适。加州大学戴维斯分校的斯蒂维格-拉普说，有些人已经对像Nexplanon这样可以在皮肤下感觉到的设备感到不安，这意味着Vivani的植入物可能只会吸引特定患者群体。
密歇根大学临床医学教授艾米·罗思伯格医生说，植入物涉及的门诊操作也可能使依赖远程医疗平台（如Ro和Hims & Hers）获取GLP-1药物的患者难以获得。
她说，更多的面对面预约、操作支持和与植入物相关的成本可能会增加保险公司和整个医疗系统的开支。目前也不清楚健康计划是否愿意承保GLP-1植入物，因为现有肥胖治疗的覆盖范围不均衡。
罗思伯格称该植入物是一个“合理的选择”，但表示该操作可能资源密集，对从事肥胖医学的医生来说是一个“很大的学习曲线”。
虽然某些医生，尤其是其他专科的医生，对插入植入物很熟练，但一些内分泌学家和其他医生可能需要接受操作培训、计费要求以及如何处理设备插入不正确时的并发症。
罗思伯格说：“操作在技术上并不困难，但它需要另一套技能——通常不做这事的人来放置这些植入物，然后每六个月或每年做一次。可能只有少数医生愿意接受培训。”
例如，罗思伯格说，她注意到很少有医生似乎采用了一种名为EverSense的连续血糖监测系统，该系统每年只需在上臂植入一次。
一些医生表示，他们的处方决定也可能取决于植入物相对于现有治疗方法的效果如何，这在现阶段尚不清楚。
Vivani去年表示，在大鼠中进行的司美格鲁肽植入物临床前数据显示，在超过6个月的时间里体重减轻约20%，并有可能进行年度给药。这些结果尚未在人体中复制。相比之下，诺和诺德的Wegovy在68周内显示平均体重减轻约15%，一些使用新批准的更高剂量的患者体重减轻高达近28%。
虽然Vivani表示植入物可以随时取出并用更高或更低剂量替换，但罗思伯格说，这些额外的操作对患者和提供者来说仍然可能是一种负担。
副作用、长期耐受性以及患者最终是否选择留在植入物上，是医生们表示未来临床试验需要回答的问题。
下一步是什么
Vivani的植入物在到达患者手中之前仍有很长的路要走，但该公司最近达到了一个重要里程碑。
6月，Vivani表示已获得澳大利亚人类研究伦理委员会的批准，启动SLIM-1，这是其司美格鲁肽植入物的首个临床试验。该一期研究预计将于2026年年中开始，将招募约20名超重或肥胖的成年人，他们之前未服用过GLP-1药物。
参与者将被随机分配接受植入物或每周低剂量Wegovy注射，持续四周。该研究的主要目标是评估植入物的安全性、耐受性和药代动力学特征，即药物如何随时间在体内吸收和释放。研究人员还将测量体重减轻。
如果结果积极，Vivani计划迅速进入二期研究，命名为SLIM-2，该研究将测试不同的植入物剂量并评估其对体重减轻的影响。该试验将有助于确定最佳剂量，以推进到监管批准所需的更大规模后期研究。
门德尔松指出，与诺和诺德的协议不是许可交易，但表示这是“对我们所处位置以及该产品最终可能走向的良好验证”。
目前，医生们表示仍有几个重要问题未得到解答，但也承认该治疗方法的潜力。
加州大学圣地亚哥健康中心高级体重管理中心医学主任爱德华多·格伦瓦尔德说：“这可能是我们工具箱中的另一个工具。在这个领域，我们喜欢谈论真正个体化治疗单个患者，所以会有一些患者可能真的想要这个选项。”
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