亮点
随着疾病与微生物组关联的基础机制逐渐明晰，设计和开发新型微生物组治疗药物的机遇不断涌现。
微生物组药物大致可分为两类：活微生物（如益生菌）和非活体治疗剂（如后生元、益生元和肽类）。
目前全球微生物组药物研发管线主要聚焦于口服益生菌制剂，用于治疗胃肠道疾病。Seres Therapeutics公司开发的一种用于治疗复发性艰难梭菌感染的疗法，计划于2022年初开始监管申报流程。
正在接受监管审批的显著非活体治疗剂包括：用于克罗恩病的小分子药物西博非莫克、用于胶质母细胞瘤/肾上腺癌的多肽疫苗，以及用于皮肤病的灭活细菌。
为提高微生物组药物的成功转化率，可能面临若干挑战，如克服微生物组组成在个体间的差异和临床试验中的混杂变量。
摘要
微生物组因其在疾病中的作用正受到越来越多的关注，描述微生物组-疾病关系的新研究报告数量呈指数级增长。研究人员正日益致力于将新兴的基础科学转化为微生物组药物，以解决临床中的重要未满足需求。我们总结了最具转化潜力的微生物组药物类型，并对当前全球微生物组药物研发管线及临床转化面临的挑战进行了详细分析。目前的监管管线主要由旨在口服递送至胃肠道(GI)的益生菌主导；然而，几种非活体生物制剂和小分子药物提供了显著的例外。随着第一种微生物组药物计划于2022年开始监管申报流程，这一领域正迎来激动人心的时刻。
关键词
- 菌群
- 生物技术
- 药物发现与开发
- 后生元
- 菌群失调
- 肽类治疗剂
术语表
抗菌剂：导致微生物死亡或阻止其生长的物质。
营养缺陷型：无法合成对生长至关重要的关键营养素。
噬菌体：天然存在的细菌病毒；由被蛋白质外壳包围的核酸分子组成。
艰难梭菌：这种细菌的感染（以前称为艰难梭菌）可导致危及生命的菌群失调状态，肠道中的艰难梭菌增殖到危险水平，产生毒素并引起严重腹泻和肠道损伤。
菌群失调：微生物组组成或功能失衡的状态，可促进宿主疾病发生。
肠型：可以在人类群体中识别的微生物组组成类型，可能与特定表型相关。
粪便微生物移植(FMT)：将健康供体的粪便物质转移到患有菌群失调患者的胃肠道中。
人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)：被北美和欧洲监管机构认可的机构，提供证明药品质量、安全性和有效性的指南。
微生物组：居住在人体内的数万亿微生物及其活动场所，包括环境条件、微生物代谢物和微生物结构元素。
微生物群：微生物组中的活微生物，例如细菌、原生生物、真菌和古菌。
组学技术：具有"组学"后缀的技术，如转录组学、代谢组学、基因组学和宏基因组学。
后生元：由无生命微生物和/或其组分组成的制剂，对宿主有益。
益生元：被宿主微生物选择性利用的底物，对宿主有益。
益生菌：当以适当量施用时，对宿主有益的活微生物。
益生菌补充剂：含有活微生物的产品，公众无需专业建议即可自由购买。
短链脂肪酸(SCFAs)：碳原子少于六个的脂肪酸；SCFAs是细菌在结肠中发酵多糖产生的主要代谢物。
非靶向口服剂型：口服给药制剂，不将药物递送到胃肠道(GI)的特定区域，通常在胃或小肠中释放药物。
【全文结束】
