Lexington, Massachusetts
Voyager Therapeutics Inc是一家致力于利用遗传学治疗神经系统疾病的生物技术公司，近日宣布继续扩展其阿尔茨海默症项目，推出一项全新的全资项目，旨在调控载脂蛋白E（APOE）的表达，这是阿尔茨海默症最强的遗传风险因素。该项目采用了一种专有的静脉注射型、可穿透血脑屏障（BBB）的TRACER衣壳，携带一种双功能有效载荷，旨在降低携带高风险APOE4变体个体的APOE表达，同时递送具有保护作用的APOE2变体。APOE4与较高的阿尔茨海默症发病风险密切相关，几乎所有纯合APOE4携带者都会表现出阿尔茨海默症病理特征，而APOE2则与较低的发病风险相关。
新项目结合了静脉注射型TRACER衣壳与双功能有效载荷，可沉默高风险APOE4变体携带者的APOE，同时递送保护性APOE2变体。Voyager的全资阿尔茨海默症项目现已包括临床阶段的抗tau抗体VY7523，以及针对tau、淀粉样蛋白和APOE的基因治疗方案。
在临床前研究中，一次静脉注射携带单一双功能载体的TRACER衣壳，显著降低了APOE4敲入小鼠关键脑区的内源性APOE4表达，同时显著增加了APOE2异构体的表达，以维持总体APOE水平。Voyager预计将在2025年即将召开的科学会议上公布该项目的早期数据。
“Voyager团队正在利用我们在阿尔茨海默症生物学和药物开发方面的深厚经验，推进针对我们相信最具前景的三个靶点——tau、淀粉样蛋白和APOE的多个项目。”Voyager首席执行官Alfred W. Sandrock, Jr.表示，“我们相信，这些方法将在阿尔茨海默症的治疗中发挥重要作用，特别是随着领域对如何最佳地组合和序贯使用这些疗法以改善患者预后的理解不断深入。我们期待第三方在近期公布一些靶点的数据，这些数据也将继续指导我们阿尔茨海默症项目的发展方向。”
目前，Voyager的阿尔茨海默症项目包括四项全资资产：
- VY7523：一种病理特异性抗tau抗体，正在阿尔茨海默症患者中进行多剂量递增（MAD）临床试验，初步tau正电子发射断层扫描（PET）数据预计将在2026年下半年公布。
- VY1706：一种静脉注射型tau沉默基因疗法，在非人灵长类动物中单次静脉注射后显示tau mRNA降低达73%，预计在2026年进入IND阶段。
- 抗Aß抗体基因疗法：在小鼠模型中，单次静脉注射后脑部与血浆的比值比被动给予抗体4周后的比值高出15倍以上，该数据在基因与细胞治疗学会第28届年会上公布。
- APOE基因疗法项目：设计用于在APOE4携带者中降低APOE表达，同时递送APOE2，以维持总APOE水平。
Voyager的TRACER（通过细胞类型特异性RNA表达重定向AAV趋向性）衣壳发现平台是一种广泛适用的RNA筛选平台，能够快速发现新型AAV衣壳，从而实现基因治疗。Voyager已利用TRACER创建了多个新型衣壳家族，在临床前研究中静脉注射后，这些衣壳利用中枢神经系统广泛的血管系统穿透血脑屏障，并转导中枢神经系统的多种区域和细胞类型。在跨物种临床前研究（啮齿类动物和多种非人灵长类动物）中，静脉注射TRACER生成的衣壳在相对低剂量下实现了中枢神经系统广泛的有效载荷表达，从而使得Voyager能够从其全资及合作的神经系统疾病基因治疗项目中筛选多个候选产品。
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