美国退伍军人事务部圣路易斯医疗系统的一项重大新研究发现,GLP-1类药物(包括奥泽匹克、维格威、蒙扎罗和泽邦德)能够降低退伍军人对所有研究的主要成瘾物质产生物质使用障碍的风险,并减少已有成瘾者的住院、过量和死亡情况。
研究结果于2026年3月4日发表在《BMJ》文章“GLP-1药物与美国2型糖尿病退伍军人中物质使用障碍风险:一项队列研究”中,这是迄今关于GLP-1药物与成瘾的最大规模研究。
对于受物质使用障碍、创伤后应激障碍和慢性疼痛(常与成瘾重叠)影响不成比例高的退伍军人群体,这些发现最终可能重塑VA的治疗方法。
研究发现
研究人员分析了VA系统中606,434名患有2型糖尿病的美国退伍军人的电子健康记录,将其分为两组:无既往物质使用障碍者和已有物质使用障碍者。服用GLP-1药物的退伍军人与服用另一类糖尿病药物SGLT2抑制剂的患者进行了比较。
在无既往成瘾的退伍军人中,使用GLP-1与降低涉及酒精、阿片类、尼古丁、可卡因、大麻及其他物质的物质使用障碍风险相关。在已有物质使用障碍的退伍军人中,使用GLP-1与较低的住院率、过量和死亡率相关。研究还发现,GLP-1使用者中自杀意念减少了25%,这一发现意义重大,因为早期有人担心这些药物可能增加自杀风险。欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局均已发现GLP-1与自杀念头之间没有因果关系。
总体而言,研究人员估计,每1000名使用者中,GLP-1药物在三年内可预防约7例物质使用障碍和12例严重伤害事件。
为何重要
该研究的资深作者、VA圣路易斯医疗系统研究与开发服务部负责人、临床流行病学家Ziyad Al-Aly医生表示,这些发现可能带来成瘾医学的潜在转变。目前的治疗往往一次只针对一种物质:尼古丁贴片用于戒烟、纳曲酮用于酒精、美沙酮用于阿片类药物。没有获批的药物能同时作用于多种成瘾物质。对于某些物质,如甲基苯丙胺,根本不存在药物治疗。
GLP-1药物的作用机制似乎不同。它们作用于大脑中负责奖赏信号、动机和压力的中脑边缘系统的受体。这正是成瘾所劫持的神经回路。GLP-1似乎不是针对单一物质,而是直接减少潜在的渴求机制。Al-Aly将这种现象描述为从“食物噪声”转向“药物噪声”,暗示帮助患者减少暴饮暴食的同一生物学通路也可能减轻对酒精、尼古丁、阿片类药物和其他物质的渴求。
研究未证明的内容
研究人员和外部专家谨慎地指出了研究的局限性。这是一项观察性研究,意味着它显示GLP-1使用与成瘾风险降低之间存在关联,但并不证明药物直接导致了这种降低。开始服用GLP-1药物的退伍军人可能总体上更关注自身健康,这会影响结果。研究人群主要为老年、白人、男性,反映了VA患者群体,尽管对超过35,000名女性的单独分析结果是一致的。研究仅包括患有2型糖尿病的退伍军人,而非一般人群。
斯坦福大学成瘾医学专家Anna Lembke医生告诉美联社,虽然一些临床医生已经在超说明书使用GLP-1治疗成瘾,但药物并非对所有人都有效,且存在胃肠道副作用、胰腺炎和肾脏疾病等风险,需权衡利弊。目前正在进行多项随机对照试验,包括美国国家药物滥用研究所评估司美格鲁肽用于减少酒精摄入的研究,这些试验应能提供更明确的答案。
VA圣路易斯的更大图景
这项研究是Al-Aly团队在VA圣路易斯临床流行病学中心领导的一系列大规模GLP-1研究中的最新成果。此前2025年1月发表在《自然医学》上的一项研究,在200多万退伍军人中绘制了GLP-1药物对175项健康结果的益处和风险,发现能降低痴呆、阿尔茨海默病、精神障碍和癫痫等风险,同时伴有胰腺炎和肾脏问题等已知风险。VA圣路易斯研究项目约有125项活跃研究,已成为全美领先的药物对退伍军人群体真实世界证据的研究中心之一。
对于包括不成比例退伍军人群体在内的超过4800万美国物质使用障碍患者,GLP-1药物尚未获批用于成瘾治疗。但证据基础正在扩大,而且这些证据来自VA。
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