体细胞突变（也称为获得性突变）正逐渐被认识为一种常见的、与年龄相关的发生在全身所有细胞中的过程。体细胞突变通常与恶性过程相关，但在过去十年中，越来越多的研究表明它们与良性疾病（包括风湿性疾病）有因果关系。本文概述了体细胞突变在复杂和单基因免疫疾病中的贡献，并详细回顾了与此类病因相关的独特方面。体细胞突变可以导致早发或晚发的单基因风湿性疾病，同时也参与了复杂炎症和免疫介导疾病的发病机制，影响疾病进展并定义新的临床亚型。即使变异等位基因频率较低的变异也可能具有致病性，但克隆动力学可能导致突变细胞比例随时间变化，从而可能对个体产生表型后果。因此，体细胞突变和克隆扩增在遗传检测和咨询中有重要的意义。基于临床实践中对体细胞疾病的认识增加和技术及生物信息学方法的改进，我们假设在各种基因中会导致炎症条件的体细胞突变清单将会不断扩大，尤其是在晚发性疾病中。
关键点
- 体细胞突变，即使在低等位基因频率下，也可以在单基因和复杂风湿性疾病的发生中发挥作用，无论是在早发还是晚发条件下。
- 体细胞突变和克隆扩增是动态过程，临床表型的变化可能需要重复进行遗传检测。
- 体细胞突变的鉴定对遗传咨询有重大影响。
- 在免疫介导疾病的患者中鉴定致病性体细胞突变可以指导治疗决策。
- 随着用于体细胞变异检测和解释的新方法和资源的出现，它们将对重塑风湿病的疾病分类至关重要。
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