近期发表于《人类生殖》的一项研究中，研究人员评估了自身免疫性疾病与早发性卵巢功能不全（POI）之间的关系。
背景：
POI 是指卵巢在 40 岁前停止排卵，导致月经不规律和更年期症状的一种疾病。据研究，自身免疫性疾病在所有 POI 病例中占 4 - 55%。被诊断为 POI 的女性自身免疫抗体的发生率较高，甲状腺抗体阳性会增加患 POI 的几率。
在生育年龄的女性中，抗苗勒管激素（AMH）水平低与各种自身免疫性疾病有关，包括甲状腺自身免疫、1 型糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎。
关于研究：
在这项基于全国登记的研究中，研究人员调查了 POI 是否会增加自身免疫性疾病的风险。
研究包括 3972 名被诊断为 POI 的女性（病例）和 15708 名年龄匹配的普通人群中的女性（对照）。研究人员为每名 POI 女性选择了四名对照。他们从芬兰社会保险机构（SII）的登记处确定了 POI 女性，这些女性在 1988 - 2017 年期间因 POI 在 40 岁前获得激素替代治疗（HRT）的医疗报销。HRT 报销的日期为索引日期。POI 的 HRT 医疗报销遵循人类生殖和胚胎学（ESHRE）标准。
参与者均无癌症、未接受双侧卵巢切除术或性别重置。医院出院登记处（HDR）使用国际疾病分类（ICD）-8、9 和 10 代码确定了严重的自身免疫性疾病。该研究包括 1970 年至 2017 年在专业健康中心诊断和管理的自身免疫性疾病，但不包括主要在初级保健机构治疗的疾病，如乳糜泻和甲状腺功能减退症。
二元逻辑回归确定了比值比（OR）用于分析。标准化发病率比（SIR）表示 POI 女性在三年随访期间自身免疫性疾病的观察病例与预期病例的比率。研究团队对参与者进行随访，直至诊断出严重的自身免疫性疾病、2017 年 12 月 31 日或死亡，以先发生者为准。
结果与讨论：
POI 诊断时参与者的中位年龄为 36 岁。在 POI 女性中，223 人（5.6%）在报销日期前患上一种或多种严重的自身免疫性疾病（OR，2.6），503 人（13%）在报销日期后被诊断出自身免疫性疾病。在报销日期前，病例中某些自身免疫性疾病的患病率高于对照组。这些疾病包括多腺体自身免疫性疾病、艾迪生病、系统性红斑狼疮、血管炎、结节病、类风湿关节炎、甲状腺功能亢进症和炎症性肠病，OR 值分别为 26、23、6.3、10、2.3、2.3、1.9 和 2.2。
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POI 女性与对照组之间强直性脊柱炎和 1 型糖尿病的患病率没有显著差异。POI 诊断后最初三年严重自身免疫性疾病诊断的标准化发病率比为 2.80。在 POI 诊断 12.0 年后，SIR 逐渐降至 1.30。
由于严重的自身免疫性疾病和自身免疫性起源的 POI 反映了普遍的敏感性，因此可以预期在 POI 诊断前后会出现严重的自身免疫性疾病。研究报告称，卵巢周期性合成的性激素在调节免疫功能方面起着关键作用，这表明卵巢活动的早期终止可能使女性易患类风湿关节炎等自身免疫性疾病。
本研究表明，POI 诊断后的最初几年内严重自身免疫性疾病的发病率较高，这表明许多人在 POI 发展时免疫系统被激活。然而，考虑到在诊断早发性卵巢功能不全之前自身免疫性疾病的高发病率以及 POI 诊断后几十年发病率的增加，POI 女性患自身免疫性疾病的倾向似乎是长期的。
结论：
研究结果表明，卵巢功能早期不全或 40 岁前绝经的女性更有可能患上严重的自身免疫性疾病。在 POI 诊断之前，严重自身免疫性疾病的患病率是对照组的两倍多，并且在诊断后的几年内，严重自身免疫性疾病的发病率仍然高出两到三倍。
未来的研究应调查 POI 与自身免疫性疾病之间关联的生物学机制。确定将 POI 与自身免疫性疾病联系起来的分子途径可能有助于开发针对自身免疫性起源的 POI 和其他自身免疫性疾病的预防疗法。还需要进一步研究以确定长期激素替代治疗是否可以预防 POI 女性发生其他疾病。
期刊参考：
S M Savukoski, H Silvén, P Pesonen, E Pukkala, M Gissler, E Suvanto, M-M Ollila, and M Niinimäki. Excess of severe autoimmune diseases in women with premature ovarian insufficiency: a population-based study, Human Reproduction, 2024; deae213, DOI:
