** embargo 5月10日 – 14:00（中欧夏令时间）**
关键要点
- 今天公布了首个评估微小RNA抑制治疗心力衰竭的随机试验结果。
- 该试验研究了CDR132L，一种针对与不良心脏重构相关的微小RNA-132的寡核苷酸抑制剂。
- 与安慰剂相比，CDR132L在心肌梗死后早期心力衰竭患者中并未显著改善主要终点指标左心室收缩末期容积指数（心脏重构的衡量指标）。安全性方面没有问题。
- 进一步研究正在进行中，以评估慢性心力衰竭伴左心室肥厚的患者是否可能从CDR132L治疗中获益。
西班牙巴塞罗那，2026年5月10日：首个评估微小RNA抑制治疗心力衰竭的随机试验结果今天在欧洲心脏病学会(ESC)心力衰竭协会年度大会"Heart Failure 2026"上公布。
全球有超过5500万人患有心力衰竭，其患病率正在上升，主要原因是人口老龄化、心血管事件后的生存率提高以及合并症负担的增加。心肌梗死患者发展为心力衰竭的风险很高。
解释HF-REVERT试验的原理时，来自德国汉诺威医学院的报告人Johann Bauersachs教授表示："尽管心力衰竭治疗取得了进展，但仍存在重大未满足需求，需要直接针对病理生理过程的治疗方法。微小RNA-132是一种调控性（非编码）RNA，与心力衰竭中观察到的进行性不良心脏重构有关。Ib期试验结果显示，新型反义寡核苷酸CDR132L（选择性阻断微小RNA-132）与心脏功能改善相关。我们进行了HF-REVERT II期试验，以评估CDR132L在心肌梗死后早期心力衰竭患者中的有效性和安全性。"
HF-REVERT是一项双盲、安慰剂对照的随机II期临床试验（NCT05350969）。关键纳入标准包括：3-14天内诊断为急性心肌梗死、左心室射血分数（LVEF）≤45%以及心脏应激生物标志物N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平升高（≥125至8000 pg/ml）。符合条件的参与者被随机分配接受CDR132L 5 mg/kg、CDR132L 10 mg/kg或安慰剂治疗，并结合标准医疗护理。CDR132L以单次静脉注射方式给药，间隔28天，共三次。主要终点是从基线开始6个月时左心室收缩末期容积指数（LVESVI）的百分比变化。
共随机分配了280名患者。基线时，平均年龄为61岁，22%为女性。所有组的主要终点均有改善，但CDR132L与安慰剂之间无显著差异。从基线开始6个月时LVESVI的百分比变化为：CDR132L 5 mg/kg组为-8.364%，CDR132L 10 mg/kg组为-9.824%，安慰剂组为-7.611%（p=0.371和p=0.257）。
次要终点（包括LVEF、NT-proBNP和KCCQ总体摘要评分，即幸福感衡量指标）的改善在CDR132L与安慰剂之间也无显著差异。CDR132L给药后，微小RNA-132的血浆水平以剂量依赖性方式下降，表明靶点参与。
CDR132L耐受性良好，接受CDR132L 5 mg/kg（50%）、CDR132L 10 mg/kg（54%）和安慰剂（44%）的患者发生不良事件的比例相似。安慰剂组发生5例死亡（均为心血管相关），CDR132L 10 mg/kg组发生1例死亡（肺癌），CDR132L 5 mg/kg组无死亡。
两个严重程度定义且临床上重要的亚组（NT-proBNP高于中位数的患者和LVESVI高于中位数的患者）显示出有利于CDR132L治疗的方向一致的数值趋势。在一些使用按方案人群的分析中，也观察到CDR132L相对于安慰剂的显著改善。
Bauersachs教授总结道："HF-REVERT代表了首个评估微小RNA抑制治疗心力衰竭的随机评估。安全性方面没有问题，但CDR132L与安慰剂在主要终点上也没有显著差异。研究继续评估特定的慢性心力衰竭患者，即那些伴有左心室肥厚的患者，是否可能从CDR132L治疗中获益。"
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参考文献：
[1] 'HF-REVERT：微小RNA抑制剂CDR132L在心肌梗死后左心室射血分数降低患者中的有效性和安全性'在5月10日13:15至14:15在3号会议室的"Hottest trials (2)"会议上展示。
[2] Valente V, Laborante R, Abdin A, et al. 心力衰竭的全球流行病学：全面而当代的综述。Eur J Heart Fail. 2026 Apr 7:xuag121. doi: 10.1093/ejhf/xuag121.
[3] Rashid M, Abramov D, Naseer MU, et al. 现代经皮冠状动脉介入治疗时代首次急性心肌梗死并发症心力衰竭住院的15年趋势、预测因素和结局。Eur Heart J Open. 2025;5:oeaf013.
[4] Täubel J, Hauke W, Steffen Rump R, et al. 靶向心力衰竭患者微小RNA-132的新型反义疗法：首次人体Ib期随机双盲安慰剂对照研究结果。Eur Heart J. 2021;42:178–188.
[5] Bauersachs J, Solomon SD, Anker SD, et al. CDR132L在心肌梗死后左心室射血分数降低患者中的有效性和安全性：HF-REVERT试验的原理和设计。Eur J Heart Fail. 2024;26:674–682。
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