生酮饮食能否降低结肠癌风险？新的研究看起来非常令人鼓舞。在本视频中，我们将一起梳理数据，解释其意义，并告诉你哪些食物富含关键脂肪——研究人员发现，这种脂肪是生酮饮食抗结肠癌效果的关键。但首先，让我简单介绍一下结直肠癌给人类带来的负担。结直肠癌是更宽泛的术语，但为了省点音节，我在视频里就叫它结肠癌。好吗？结肠癌是全球第三大常见癌症，每年约有200万新发病例，而且发病率还在上升。目前还不完全清楚为什么结肠癌越来越常见，尤其是在55岁以下的年轻人中。但据认为这与生活方式因素有关，包括肥胖、吸烟和饮食。
下面进入这项研究。研究是在“微生物组人源化”小鼠中进行的。这到底是什么？微生物组人源化小鼠？意思是，为了让实验更接近人类，研究人员构建了人源化微生物组小鼠。具体做法是：采集五名健康人的粪便样本，混合在一起制成人类微生物组的“鸡尾酒”，然后将其给予本身没有微生物组的小鼠。接着，研究人员用化合物处理这些人源化微生物组小鼠，诱发肠道炎症并使小鼠易患结肠癌。之后，这些小鼠被喂食普通含碳水化合物的对照饲料，或者低碳水高脂肪的生酮饮食，从而使小鼠体内的循环酮体水平升高。令人印象深刻的是，结果如下。准备好了吗？生酮组小鼠的肿瘤更少、更小，总体肿瘤负担低得多。接着，为了证明生酮饮食通过菌群变化与抵抗结肠癌之间存在因果联系，研究人员做了所谓粪便微生物移植：他们将生酮饮食小鼠的微生物群移植到未吃生酮饮食的其他小鼠体内。值得注意的是，来自生酮饮食小鼠的微生物群移植到受体小鼠后，将抗癌保护作用也转移给了受体小鼠。简而言之，生酮饮食改变了微生物群，从而以某种方式抵御结直肠癌的肿瘤生长。
所以下一个显而易见的问题是：机制是什么？生酮饮食筛选出能产生更多硬脂酸的细菌群落，硬脂酸是一种18碳饱和脂肪。硬脂酸通过两个主要作用抗癌：一，硬脂酸通过一种称为凋亡的程序性细胞死亡途径，促使肿瘤细胞自身死亡；二，硬脂酸通过降低一种称为Th17细胞的炎性免疫细胞的水平和活性，抑制肠道炎症。正是这种既针对癌细胞、又针对炎性肿瘤微环境的“组合拳”，使得生酮饮食诱导微生物群产生的硬脂酸成为一种强效抗癌化合物。
另外值得顺便一提：酮体本身也可能帮助预防结肠癌并减缓癌症进展。酮体直接发挥抗结肠癌潜力的机制很复杂，但可能包括：酮体减轻炎症、帮助肠道干细胞更新，并通过多种细胞表面受体（如HCAR2）发出信号。关于结肠癌和癌症代谢的更多细节，可以参阅这篇综述文章。作者其实是我的一位朋友，约瑟夫·塞德拉克博士（MD, PhD）。他是我在哈佛医学院的同学。
现在你可能想知道：微生物群产生硬脂酸，对吧？但如果直接给小鼠喂更多硬脂酸呢？膳食硬脂酸是否有同样的效果？换句话说，硬脂酸是由微生物群制造还是直接从食物摄入，这重要吗？研究人员很聪明，也预判了你的问题。他们给不进食生酮饮食的小鼠补充硬脂酸，结果观察到类似的抗癌效果。因此结论是：无论是膳食硬脂酸还是微生物来源的硬脂酸，似乎都能对结肠癌提供同样或相似的保护作用。话虽如此，在实际操作中，当你遵循低碳水高脂肪饮食时，更容易摄入更多硬脂酸。而且重要的是，在真实世界的人类环境中，整体饮食背景可能对总体癌症风险很重要。但我们稍后再谈，先来讨论哪些食物富含硬脂酸。
硬脂酸这个词实际上来自希腊语中表示“牛脂”的词。牛脂是熬制的牛脂肪，其总脂肪中约15%到20%是硬脂酸。但还有更丰富的硬脂酸来源，包括可可脂，其硬脂酸含量约为34%；以及来自非洲乳木果树坚果的乳木果脂，硬脂酸含量超过30%，在某些情况下可达50%。如果你一直有在认真听——我希望你有——你可能已经发现这些数据的一个含义：牛脂肪可能因其硬脂酸含量而具有抗癌特性。这是一个引人争议的可能性，因为传统观点认为红肉摄入与结肠癌风险增加有关。那么真相是什么？我们如何调和这些观察？我是这样想的。
第一，硬脂酸只是红肉这种复杂食物中的众多化合物之一。例如，在错误的饮食和错误的遗传背景下，铁过载可能会促进结肠癌。这是可能的。因此要记住，单一研究永远不会揭示全部真相。它只是更大图景的一部分，即便它确实非常有趣。第二，由于我们无法进行故意让人类患上结肠癌的干预性试验（如随机对照试验），原因显而易见，我们通常参考并依赖流行病学研究，而这些研究受健康用户偏倚、不精确的测量（通常是食物频率问卷）以及各种未测量混杂因素的影响。所以它们不一定那么可靠，甚至可能具有误导性。第三，整体饮食和代谢背景确实很重要。这项研究实际上是一个“概念验证”，展示了一种饮食模式——具体说是限制碳水化合物的生酮饮食——如何改变微生物群和宿主代谢，并可能改变特定食物或化合物对身体的影响。
所以用例子来重新包装我刚才所说的：一块肥美的肋眼牛排配薯条，被一个肥胖者吃下去，完全可能促进癌症；而同样一块肥美的肋眼牛排，在清洁生酮饮食和/或健康个体的背景下食用，则可能抑制癌症。需要说明的是，我并不是说事实一定如此。我只是说饮食和代谢背景很重要。关于硬脂酸、生酮饮食、肉类和癌症的结论远未尘埃落定，而且有很多层次的细微差别。但如果你想听我的意见，总的来说，吃抗炎饮食、未加工饮食，比你通过肋眼牛排、羊排或巧克力棒可能获得的任何效果，都更可能降低结肠癌风险。
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