2024年11月19日，星期二
Sagimet Biosciences Inc.（Sagimet，纳斯达克股票代码：SGMT），一家开发针对代谢和纤维化途径异常的新型治疗药物的临床阶段生物制药公司，今天宣布在2024年美国肝病研究协会（AASLD）年会——The Liver Meeting 2024上展示了其脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂denifanstat的2b期临床数据，以及FASN抑制剂在动脉粥样硬化方面的潜在益处的临床前数据。
“我们在FASCINATE-2 2b期研究中展示的数据突显了denifanstat对肝纤维化的影响，特别是在那些疾病进展风险最高的MASH患者亚组中，”Sagimet首席执行官Dave Happel表示。“通过基于人工智能的数字病理学方法，我们观察到肝门区和门周区的纤维化显著减少，这些区域最近被证明与肝病结果和死亡率有关，而传统组织学评分可能无法捕捉到这一点。最后，我们在MASH和血脂异常小鼠模型中使用FASN抑制剂（作为denifanstat的替代品）进行的临床前数据显示，FASN抑制剂可以降低循环胆固醇和动脉粥样硬化的发生。这些结果共同表明，FASN抑制不仅具有抗纤维化作用，还可能带来心血管代谢益处，支持denifanstat进入3期开发。”
一篇题为“Denifanstat 显著改善难以治疗的 MASH 患者的肝纤维化——来自常规和基于 AI 的病理学的 FASCINATE-2 2b 期试验结果”的海报由加州大学圣地亚哥分校医学教授、胃肠病学和肝病学系主任、MASLD 研究中心负责人 Rohit Loomba 博士（FASCINATE-2 试验的主要研究者）展示。Denifanstat 治疗在以下高危患者亚组中改善了纤维化，且未加重 MASH：
- F3 人群：49% 使用 denifanstat（n=47） vs 13% 使用安慰剂（n=23）（p=0.0032）
- GLP1 受体激动剂人群：42% 使用 denifanstat（n=12） vs 0% 使用安慰剂（n=4）（p=0.034）
- 2 型糖尿病人群：40% 使用 denifanstat（n=55） vs 19% 使用安慰剂（n=27）（p=0.0382）
- PNPLA3 I148 携带者人群：30% 使用 denifanstat（n=33） vs 6% 使用安慰剂（n=17）（p=0.022）
在 F3 人群中，常规病理学和基于 AI 的病理学在纤维化改善方面表现出强烈的一致性。Denifanstat 治疗使超过 50% 的 F3 患者纤维化改善了 1 个阶段：
- 基于 AI 的：62% 使用 denifanstat（n=47） vs 26% 使用安慰剂（n=23）（p=0.005）
- 常规病理学：55% 使用 denifanstat（n=47） vs 26% 使用安慰剂（n=23）（p=0.021）
芝加哥大学的 Mary Rinella 博士进行了题为“基于 AI 的数字病理学显示，denifanstat 改善了 MASH 患者 F2/F3 纤维化的多个参数并减少了向肝硬化的发展——FASCINATE-2 研究结果”的口头报告。在这项分析中，使用二次谐波生成（SHG）显微镜和基于 AI 的数字病理学评估了治疗前后的肝脏活检样本。Denifanstat 在门周区和门区显示出统计学显著的肝纤维化改善。基于 AI 的数字病理学不仅在纤维化改善 1 个阶段以上的患者中观察到改善，还在纤维化阶段无变化的患者中提供了重要的机制见解。选择的门周区和门区的纤维化参数是最近与肝病结果和死亡率相关的基于 AI 的综合评分的一部分。总体而言，常规病理学和基于 AI 的病理学读数均显示 denifanstat 在 MASH 患者中具有强烈的抗纤维化活性，包括那些有高进展风险的患者。这些数据反映了 denifanstat 的独特作用机制，并支持启动 3 期试验。
最后，Sagimet Biosciences 的 Wen-Wei Tsai 博士展示了一篇题为“脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂在饮食诱导的血脂异常 LDL 受体敲除小鼠中减少动脉粥样硬化发展”的海报。在这个小鼠模型中，使用 FASN 抑制剂（作为 denifanstat 的临床前替代品）治疗迅速降低了与动脉粥样硬化相关的循环胆固醇、甘油三酯和炎症标志物（包括 CCL4 和 CXCL2）。FASN 抑制剂还减少了主动脉根部的总动脉粥样硬化病变面积，并改善了肝脂肪变性、炎症和纤维化。这些临床前结果表明，像 denifanstat 这样的 FASN 抑制剂可能在心血管健康和肝脏健康方面提供益处，支持对 denifanstat 进行长期结局的临床评估。
关于 Sagimet Biosciences
Sagimet 是一家临床阶段的生物制药公司，开发旨在针对由于棕榈酸过量产生而导致的代谢和纤维化途径异常的新型脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂。Sagimet 的主要候选药物 denifanstat 是一种口服、每日一次的药片，是一种选择性的 FASN 抑制剂，正在开发用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。FASCINATE-2 是一项以肝脏活检为基础主要终点的 denifanstat 2b 期临床试验，已成功完成并取得积极结果。Denifanstat 已获得 FDA 授予的突破性疗法认定，用于治疗无肝硬化的中度至重度肝纤维化（相当于 F2 至 F3 纤维化阶段）的 MASH，并已完成与 FDA 的 2 期末互动，支持 denifanstat 进入 MASH 的 3 期开发。欲了解有关 Sagimet 的更多信息，请访问 www.sagimet.com。
关于 MASH
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种进行性和严重的肝病，据估计影响全球超过1.15亿人，目前在美国仅有一种最近批准的治疗方法，在欧洲尚无获批的治疗方法。2023年，全球肝病医学学会和患者团体正式决定将非酒精性脂肪肝病（NAFLD）更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），将非酒精性脂肪性肝炎（NASH）更名为MASH。此外，还建立了一个总括术语“脂肪性肝病（SLD）”，以涵盖与肝脏脂肪堆积相关的多种类型的肝病。此次更名的目的是建立一个肯定的、非污名化的名称，并提高诊断的清晰度。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法》的安全港条款作出的前瞻性声明。除历史事实陈述外，本新闻稿中包含的所有陈述，包括但不限于：正在进行的临床试验数据的预期展示时间、Sagimet 的临床开发计划及相关预期开发里程碑、Sagimet 的现金和财务资源及预计的现金跑道。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致 Sagimet 的实际结果、表现或成就与任何前瞻性声明中表达或暗示的未来结果、表现或成就存在重大差异。在某些情况下，这些陈述可以通过诸如“可能”、“或许”、“将会”、“应该”、“期望”、“计划”、“旨在”、“寻求”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“预报”、“潜力”或“继续”等词语或这些词语的否定形式来识别。
本新闻稿中的前瞻性声明仅为预测。Sagimet 主要基于其当前的期望和对未来事件和财务趋势的预测，这些期望和预测可能会影响其业务、财务状况和经营成果。这些前瞻性声明仅截至本新闻稿发布之日有效，并受诸多风险、不确定性和假设的影响，其中一些无法预测或量化，有些超出 Sagimet 的控制范围，包括但不限于：denifanstat 或 Sagimet 可能开发的任何其他候选药物的临床开发和治疗潜力；Sagimet 将候选药物推进并成功完成临床试验的能力，包括其 3 期 denifanstat 计划；Sagimet 与 Ascletis 的关系及其 denifanstat 开发努力的成功；Sagimet 对资本需求的估计准确性；以及 Sagimet 维护和成功实施充分知识产权保护的能力。这些和其他风险和不确定性在 Sagimet 最近提交给证券交易委员会的文件的“风险因素”部分中描述得更为详尽，可在美国证券交易委员会网站 www.sec.gov 上查阅。您不应依赖这些前瞻性声明作为未来事件的预测。Sagimet 所处的行业和经济环境是动态的。新的风险因素和不确定性可能会不时出现，管理层不可能预测 Sagimet 可能面临的所有风险因素和不确定性。除非适用法律要求，Sagimet 不打算公开更新或修改本新闻稿中包含的任何前瞻性声明，无论是因为新信息、未来事件、情况变化或其他原因。
联系人：Joyce Allaire
LifeSci Advisors
jallaire@lifesciadvisors.com
(全文结束)
