Rosnilimab展现治疗类风湿性关节炎新希望

Rosnilimab Shows Promise as a Potential Next-Generation RA Therapy - BioSpace

靶向致病性T细胞的新型疗法Rosnilimab展现治疗前景

实验性药物Rosnilimab作为选择性致病性T细胞清除剂，在治疗慢性自身免疫性疾病类风湿性关节炎（RA）方面展现突破性进展。这种以新型作用机制（MOA）为特征的候选药物，在近期2b期临床试验中表现出差异化疗效、耐受性和安全特征。

在2b期临床试验中，Rosnilimab在不同患者群体中均实现快速症状改善，使患者在三个月内达到低疾病活动度（LDA），且疗效持续至六个月。数据显示，停药后疗效仍可维持至少三个月。与标准护理生物制剂或JAK抑制剂相比，该药物展现出更优的安全性和耐受性。

加利福尼亚大学旧金山分校医学系风湿病科教授Jonathan Graf博士指出："这种具有新型作用机制的药物，在六个月内显著降低RA疾病活动度，无论是曾接受生物制剂/靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARD）治疗失败的患者，还是初治患者，都让人对RA治疗领域充满期待。"

美国RA治疗市场规模超200亿美元。自2012年以来，尚无新药类别获批，约四分之一患者无法获得症状缓解。

致病性T细胞在炎症疾病中的关键作用

RA患者关节组织（滑膜）中超过80%的T细胞属于致病性T细胞，主要包括外周辅助（Tph）、滤泡辅助（Tfh）和效应（Teff）T细胞。其外周血中致病性T细胞数量是健康人群的两倍。选择性清除致病性T细胞同时保留调节性T细胞（Tregs），可使T细胞组成恢复至接近健康免疫系统状态，从而实现持久疗效并可能减轻RA相关合并症。

研究显示，Rosnilimab可清除外周血中90%以上的致病性T细胞（仅占总T细胞的小部分），同时清除滑膜/关节组织中约90%的致病性T细胞。

与其他T细胞靶向疗法相比，Rosnilimab表现出显著优势。例如，礼来公司的PD-1激动剂peresolimab和强生的JNJ-67484703仅清除约50-60%的外周致病性T细胞，且JNJ-67484703对滑膜致病性T细胞清除率仅40%。此外，peresolimab的III期试验数据显示，其疗效在三个月后显著下降。

Rosnilimab 2b期临床试验结果

全球2b期试验纳入424名中重度RA患者（背景治疗为传统DMARDs），评估三种给药方案（100mg/400mg每四周一次，600mg每两周一次）对比安慰剂的疗效。

所有剂量组均达到主要终点：12周时DAS-28-CRP评分较基线变化均具统计学显著性，ACR20应答率优于安慰剂。在三月安慰剂对照期，rosnilimab在b/tsDMARD初治和经治患者中均快速达到ACR20应答，CRP炎症标志物持续下降，疗效与JAK抑制剂upadacitinib的2b期结果相当。

基线时患者平均CDAI评分为38，中位数为36。在意向治疗人群的318名rosnilimab受试者中，14周时69%（220例）达到CDAI低疾病活动度（评分<10）。

值得注意的是，由于14周时的严格入选标准（仅允许显著改善患者继续治疗），rosnilimab的最大应答率尚未完全展现。至六个月时，药物显示出"类JAK"疗效特征，在CDAI低疾病活动度、CDAI缓解（≤2.8）和ACR70指标上疗效加深，特别是接受600mg每两周和400mg每四周方案的经治患者呈现剂量反应。

28周时达到CDAI低疾病活动度的患者，停药后疗效维持至少三个月，这为未来试验中探索延长给药间隔（如8-12周）提供依据。

Graf博士强调："令人印象深刻的转化数据进一步证明，通过靶向特定致病性T细胞，rosnilimab可显著影响RA发病机制的多个已知通路，有可能恢复实现疾病长期缓解所需的免疫稳态。"

安全性数据显示，所有剂量组均表现出良好安全性和耐受性，极少脱落，无治疗相关严重不良事件、恶性肿瘤、过敏反应或系统性超敏反应。注射部位反应和严重感染的发生率较低且均衡。多数不良事件为轻中度。

该药物由位于圣地亚哥的AnaptysBio公司发现和开发。

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