一项多中心随机试验证实，对于急性中央视网膜动脉阻塞(CRAO)后的视力恢复，溶栓药物替奈普酶(TNKase)的疗效并不优于阿司匹林。
研究显示，在CRAO发病4.5小时内静脉注射该溶栓药物，40名患者中有8名(20%)视力恢复，而接受阿司匹林治疗的38名患者中有9名(24%)视力恢复(P=0.69)。替奈普酶组在任何次要终点指标上均未显示出更多改善，且该溶栓药物与更多不良事件相关，包括一例致死性症状性颅内出血。
奥斯陆大学(挪威)的Anne Hege Aamodt医学博士、哲学博士及其同事在《新英格兰医学杂志》上报告称，尽管CRAO在病理生理学上与脑缺血相似，但CRAO似乎对在缺血性中风治疗中已被证明有效的相同再灌注策略具有抵抗性。
作者表示："中央视网膜动脉阻塞的有效疗法仍然难以捉摸，未来试验应调查替代方法。静脉溶栓治疗是否在更短的时间窗口内对该疾病的治疗有益仍不确定。中央视网膜动脉实际上是一条终末动脉，侧支循环有限，理论上早期干预很重要。然而，在3小时治疗窗口内接受治疗的总试验人群的三分之二中，未观察到任何益处。"
他们补充说，30天视力恢复这一主要终点的置信区间包括对替奈普酶有利的风险差异高达14.7%。"因此，不能排除适度的治疗效果。然而，这种效果可能不足以证明全身溶栓风险的合理性，"作者承认。
一篇相关社论的作者指出，该试验存在值得注意的局限性。该试验旨在检测替奈普酶组50%的视觉恢复率与安慰剂组20%的视觉恢复率，这意味着该研究的统计功效仅足以检测出不低于4的比值比。其他近期研究设定的目标较低。此外，该试验排除了已确诊视网膜梗死的患者，这些患者可能获得较小但仍具有临床意义的益处。
美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学的Matthew Schrag医学博士、哲学博士和北卡罗来纳州达勒姆杜克大学的Brian Mac Grory医学学士、外科学士表示："鉴于溶栓治疗获益的持续不确定性，以及中央视网膜动脉阻塞可能导致长期视力丧失的高风险，临床医生应考虑采用共同决策过程来确定急性CRAO患者的最适当治疗策略。"
他们补充道："由于这些患者的康复策略有限，且与静脉溶栓相关的并发症风险相对较低，我们认为在适当情况下(早期治疗窗口、明确诊断和低出血风险)，溶栓治疗仍应作为可选方案，但溶栓治疗的不确定获益和已知风险应明确告知患者。"
这些阴性结果与先前两项研究一致。一项近期的多中心法国试验显示，在急性CRAO发病4.5小时内给予另一种静脉溶栓药物阿替普酶没有益处。一项在奥地利和德国进行的多中心研究表明，早期动脉内溶栓治疗也没有益处。
一些研究提供了证据，表明溶栓疗法在CRAO中可能发挥作用。一项较早的荟萃分析显示，当急性CRAO患者接受溶栓药物(链激酶、组织型纤溶酶原激活剂或尿激酶)而非保守治疗或无特定治疗时，视力恢复率显著更高。
近期一篇综述的作者建议，支持CRAO溶栓治疗的证据足以保证继续研究。就在上个月，另一篇综述的作者提出替奈普酶"可能为急性CRAO提供一种有前景的治疗选择。"
2021年美国心脏协会关于CRAO的临床声明总结称，"现有文献表明，静脉注射组织型纤溶酶原激活剂治疗可能有效"，但同时指出"该领域需要高质量的随机临床试验。"
作者指出，CRAO构成眼科急症，在缺乏及时再灌注的情况下，有很高的永久性失明风险。尽管CRAO被视为脑血管事件，但视网膜和脑血管解剖结构的关键差异限制了从急性缺血性中风治疗效果的外推。目前尚无任何疗法被明确证明有效。作为急性缺血性中风治疗基石的溶栓治疗在CRAO中的作用仍不明确。
Aamodt及其同事报告了多中心TenCRAOS试验的结果，该试验涉及六个国家16个研究中心的调查人员。符合条件的患者患有急性非动脉炎性CRAO，并可在症状发作后4.5小时内接受治疗。他们被随机分配接受静脉替奈普酶和口服安慰剂，或阿司匹林和静脉安慰剂。
主要终点是30天时的视力恢复，定义为最佳矫正视力(BCVA)≤0.7 logMAR(斯内伦等效值>20/100)。关键安全性结局包括症状性颅内出血、大出血和死亡。
数据分析包括78名随机患者。主要分析显示，替奈普酶组的视力恢复率为20%，阿司匹林组为24%(风险差异-3.7个百分点，95% CI -22.0至+14.7)。关键次要终点(BCVA≤0.5 logMAR[斯内伦等效值>20/63]和平均BCVA)的分析也无显著差异。
替奈普酶组19名患者中发生了30例不良事件，而阿司匹林组13名患者中发生了19例不良事件。严重不良事件在替奈普酶组也更常见(8名患者中10例 vs 4名患者中4例)。替奈普酶组四例严重不良事件中的一例(致死性颅内出血)被认为与药物相关。
TenCRAOS试验由奥斯陆大学医院、挪威临床治疗研究计划、挪威东南部地区卫生管理局、国际博爱会和勃林格殷格翰公司资助。
Aamodt披露与艾伯维、礼来、H. Lundbeck AS、诺华、辉瑞和梯瓦存在关系。该文章有40多位合著者，其中一些人披露了与制药行业和其他商业利益的关系。Schrag披露与Guidepoint Global、Labaton Sucharow和Raymond James存在关系，并曾提供专家证词。Mac Grory报告无相关财务披露。
【全文结束】
