根据一项全球规模最大、最全面的研究之一，饮用更多酒精，尤其是啤酒或烈酒，会适度增加患胰腺癌的风险。
背景
胰腺癌是全球第十二大常见癌症，当诊断为晚期时，其死亡率很高。2022年，胰腺癌占全球所有癌症相关死亡人数的5%。欧洲、北美、澳大利亚和东亚的胰腺癌发病率和死亡率是其他地区的4-5倍。吸烟、肥胖、慢性胰腺炎和糖尿病是胰腺癌的主要风险因素。
尽管国际癌症研究机构（IARC）将酒精列为一类致癌物，但关于酒精摄入与胰腺癌风险之间联系的证据仍然不明确。先前对饮食与癌症前瞻性研究汇集项目中14个队列的大规模观察数据进行的分析表明，每天至少摄入30克酒精（相当于每天两杯标准酒精饮料）的人群患胰腺癌的风险可增加22%。然而，大多数现有研究显示，不同类型的酒精饮料和地区之间的关联并不一致。
当前研究旨在扩展饮食与癌症前瞻性研究汇集项目的先前分析，以更全面地了解酒精摄入与胰腺癌风险之间的关联。
研究
该研究分析了来自亚洲、澳大利亚、欧洲和北美洲四个大陆的30项前瞻性研究的基于人群的个体水平数据。汇总的数据集包括2,494,432名基线时无癌症的参与者。
在分析的研究中，通过食物频率问卷或生活方式问卷评估了自我报告的酒精摄入量（以每天摄入的乙醇克数计算）。首次发生的胰腺癌病例通过自我报告并随后的医疗记录审查、癌症登记链接或两者结合的方法确定。
研究结果
在为期15年的随访期间，汇总数据分析共识别出10,067例新发胰腺癌病例。酒精摄入与胰腺癌风险之间存在显著的正相关关系。
总体而言，每天每增加10克酒精摄入量，胰腺癌的风险增加3%。参与者的性别或吸烟状况对观察到的关联没有显著影响。
为了减少前饮酒者带来的偏差，风险比较的参考组是轻度饮酒者（0.1至少于5克/天），而不是绝对不饮酒者。
分析调整了一系列混杂因素，包括详细的吸烟变量（状态、持续时间、强度和戒烟）、糖尿病、体重指数、体力活动、教育程度和种族/族裔。
在分析的地理区域中，欧洲、澳大利亚和北美洲的酒精摄入与胰腺癌风险之间存在正相关关系。然而，在亚洲，这种关联不存在。这可能是由于亚洲队列中饮酒者的比例较低（38% vs. 70% 总体），亚洲参与者的代表性不足（研究人口的8%），以及影响酒精代谢的遗传因素。
在测试的酒精饮料中，啤酒和烈酒被确认为胰腺癌的重要风险因素。然而，未发现葡萄酒与胰腺癌风险之间存在显著关联。
研究意义
该研究表明，无论男性还是女性，无论以前或现在是否吸烟，饮用酒精，尤其是啤酒和烈酒，都会适度增加患胰腺癌的风险。
研究明确指出，与轻度饮酒者（每天饮用0.1至5克）相比，每天至少摄入30克酒精的男性和每天至少摄入15克酒精的女性患胰腺癌的风险更高。对于每天摄入60克或更多酒精的人群，关联性更强。由于最高摄入水平的女性数量有限，因此将每日摄入30克或以上酒精的女性合并为一个风险类别。
酒精代谢由两种酶控制：乙醇脱氢酶和醛脱氢酶。酒精代谢过程的效率取决于编码这些酶的基因变异。
亚洲人群中，编码快速乙醇脱氢酶代谢者和慢速醛脱氢酶代谢者的基因变异比白人更为普遍。这些基因型会导致血液中乙醛的积累。携带这些基因型的亚洲人在饮酒后会出现面部潮红反应，并倾向于避免或减少饮酒。这解释了为什么在亚洲人群中，酒精摄入与胰腺癌风险之间没有显著关联。
作为致癌物，酒精可以引发炎症、氧化应激、自由基生成、微生物群失调和DNA损伤。这些过程可能导致胰腺细胞损伤和胰腺纤维化，从而增加胰腺癌的发展风险。
值得注意的是，研究发现，以前或现在的吸烟习惯并不会影响酒精摄入对胰腺癌风险的负面影响。这一观察结果并不否认吸烟对胰腺癌风险的已知影响，而是表明酒精对胰腺癌发生的影响独立于吸烟习惯。
该研究分析了参与者在中年至晚年某一时间点的酒精摄入量，并且仅包括少数亚洲队列。研究人员强调，未来需要进一步研究终生酒精摄入对胰腺癌风险的影响，以及特定饮酒模式（包括酗酒）的影响。
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