创伤后应激障碍与创伤性脑损伤共病后小鼠运动和认知功能障碍的时间轨迹:对神经退行性疾病易感性的启示Temporal Trajectories of Motor and Cognitive Dysfunction After Combined PTSD and TBI in Mice: Implications for Neurodegenerative Disease Vulnerability | bioRxiv

环球医讯 / 认知障碍来源:www.biorxiv.org美国 - 英语2026-07-30 08:06:22 - 阅读时长2分钟 - 755字
本研究通过小鼠模型探究了创伤后应激障碍(PTSD)与创伤性脑损伤(TBI)共病的长期行为影响,发现联合神经创伤在两性中均导致早期且持续的步态障碍、焦虑行为异常以及情境恐惧记忆缺陷,其中雄性小鼠表现出更明显的恐惧学习和消退障碍,而峰值缺陷出现在神经创伤后4周。研究结果揭示了PTSD与TBI共病的性别特异性神经行为表型,为理解神经退行性疾病易感性提供了新视角,强调了在临床研究中模拟共病状态的重要性,以更准确地反映真实患者群体的复杂病理特征。
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创伤后应激障碍与创伤性脑损伤共病后小鼠运动和认知功能障碍的时间轨迹:对神经退行性疾病易感性的启示

摘要

创伤后应激障碍(PTSD)通常与创伤性脑损伤(TBI)同时发生,然而跨性别的联合神经创伤(即PTSD和TBI)的慢性行为后果仍不明确。本研究采用结合单次延长应激(SPS)作为PTSD模型和控制性皮层冲击(CCI)作为TBI模型的小鼠实验,在受伤后2、4和12周评估了步态、焦虑样行为以及情境恐惧学习和消退情况。结果表明,联合神经创伤在两性中均产生早期且持续的步态障碍,焦虑样行为的延迟变化表现为对焦虑环境的回避减少,以及长期的情境恐惧回忆缺陷。在雄性小鼠中观察到学习障碍,表现为恐惧获取减少和后期消退率降低,而雌性小鼠则未显示此类缺陷。在各项测试和不同性别中,峰值缺陷均出现在神经创伤后4周。综上所述,这些发现定义了联合神经创伤后的性别和时间依赖性行为表型,并强调了模拟共病状态的重要性,以更准确地捕捉创伤暴露的时间进程和神经行为后果,使其更贴近临床患者群体。

竞争利益声明

作者声明无竞争利益。

脚注

  • 声明和声明:本文表达的解释和结论是作者的观点,不一定反映退伍军人事务部、国立卫生研究院或美国政府的立场或政策。
  • 伦理考虑:所有动物饲养和实验均严格遵守波特兰VA医疗系统的机构动物护理和使用指南,并获得当地机构动物护理和使用委员会的批准。
  • 利益冲突声明:作者声明无竞争性财务利益。
  • 资助声明:本工作得到VA杰出奖BX006155对MML和CET的支持;国防部CDMRP PRP HT9425-24-1-0775和HT9425-24-1-0774分别对MML和JEE的支持;VA杰出奖RX004822和RX005371对JEE的支持;NIH-NHLBI T32 HL083808和俄勒冈州公民通过俄勒冈州慈善支票计划的阿尔茨海默病研究基金对LD的支持,以及波特兰VA研究基金会的支持。

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