支气管肺泡灌洗液(BAL)的毛霉菌PCR检测在识别肺移植受者中的侵入性肺毛霉菌病(IPM)方面表现出高特异性，尤其是在结合影像学检查使用时，这一结论基于约800名患者的临床数据。
凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心的博士后研究员Shoaib Ahmad医学博士及其团队在国际心肺移植学会年会上报告的一项研究指出，虽然既往研究表明BAL液的毛霉菌PCR检测能够加速肺移植患者IPM的诊断，但其诊断效能仍不明确。
Ahmad团队回顾分析了2020年1月1日至2024年12月31日期间743名成年患者共计3588份BAL毛霉菌PCR检测结果。研究人员采用Fisher精确检验来确定PCR阳性结果后6个月内是否发生IPM。
在全部50份(1.4%)阳性样本中，共识别出41名肺移植受者，中位年龄67岁，男性占71%。并非所有PCR阳性的患者都发展为IPM。50份阳性样本中有16份(32%)对应10名确诊IPM的肺移植受者。所有在PCR阳性后发展为IPM的10名肺移植受者胸部CT扫描均异常；其中9名患者通过诊断性支气管镜检查检出毛霉菌，1名患者通过监测性支气管镜检查检出毛霉菌。另外，5名PCR结果为阴性的肺移植受者后来发展为IPM，这些患者胸部CT扫描均正常。
毛霉菌PCR检测的阳性预测值(PPV)为32.0%，阴性预测值为99.9%，敏感性和特异性分别为76.2%和99.0%。
从肺移植手术到IPM诊断的中位时间为495天。约三分之二(64%)的50份阳性毛霉菌PCR样本与异常胸部CT扫描结果相符，这使PCR的阳性预测值提高至50%(相比总体的32.0%)。当采用诊断性支气管镜检查(而非监测性支气管镜检查)时，阳性PCR的阳性预测值从4%提升至57.7%；若同时进行CT和支气管镜检查，阳性预测值可达68.2%。
"关键在于，当临床已怀疑存在侵入性毛霉菌病时，毛霉菌PCR检测效果最佳；该检测具有临床价值，但不应孤立解读，"圣约瑟夫医院和医疗中心诺顿胸外科研究所肺移植副主任医师Sofya Tokman医学博士表示。
值得注意的是，所有PCR阳性但影像学检查正常的患者均未发展为IPM。
该研究存在回顾性设计等局限性。然而，研究人员认为，毛霉菌PCR检测可作为感染评估工作的一部分发挥潜在作用。
"随着分子诊断技术在移植医学中的广泛应用，我们必须审慎考虑其使用方式，特别是考虑到相关治疗可能具有潜在毒性，"圣约瑟夫医院和医疗中心药剂服务部移植临床药学专家Christine Pham药学博士指出。"发现微生物DNA固然重要，但这仅是诊断拼图中的一块，"Pham强调。
应对诊断不确定性
费城天普大学Lewis Katz医学院临床医学副教授、专注于移植和免疫功能低下患者感染的专家Jacqueline Burnell医学博士表示，此项研究意义重大，因为尽管肺移植患者中的IPM相对罕见，但对移植物存活率和患者死亡率具有重大影响。
Burnell未参与此项新研究，她指出，由于IPM在临床上与其他综合征存在重叠，且培养检出率低于其他侵入性真菌感染，其诊断面临多重不确定性。"分子检测虽被认为可提升诊断效能，但当对每个BAL样本都进行检测时，临床医生常面临重大挑战：阳性结果究竟代表真正的侵入性疾病、早期感染还是单纯定植？"她问道。
Burnell解释道："阴性预测值极高并不意外，因为IPM相对罕见，在低患病率人群中，阴性检测自然具有很高的阴性预测价值。"她还表示，异常CT和诊断性支气管镜检查可提高PPV这一发现也符合预期。"分子检测在先验概率较高时更具意义；特别值得注意的是，所有PCR阳性但影像学正常的患者均未发展为IPM，而所有尽管PCR阴性但最终发展为IPM的患者胸部影像均存在异常，"Burnell指出。
Burnell认同研究团队不应孤立解读BAL毛霉菌PCR结果的观点。"当胸部影像异常且呼吸道采样出于诊断目的而非监测时，PCR检测展现出最佳应用价值，此时阳性预测值接近68%，"她表示。"这凸显了需结合患者临床背景解读PCR结果的重要性，因为在胸部影像无异常的患者中，PCR的阳性预测值实际为0%，"她补充道。
Burnell指出，该研究受限于回顾性单中心研究的固有缺陷，其结论普适性可能受当地支气管镜检查实践、霉菌流行病学特征及抗真菌预防措施的影响。此外，真正IPM病例数量有限也制约了对敏感性、阳性预测值及亚组比较的精确评估，需要更大规模的多中心协作研究来积累更多数据。
该研究未获得外部资金支持。研究人员及Burnell均声明无相关利益冲突。
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