癫痫患者突发意外死亡（SUDEP）是一个重要的公共卫生问题，每年导致约千分之一的癫痫患者死亡。对于药物难治性癫痫患者，这一比例显著增加。SUDEP的发病率在儿童和成年癫痫患者之间相当接近，分别估计为每千名患者1例和1.2例。
尽管SUDEP的原因和风险因素仍在研究中，但与睡眠相关的因素，如频繁的夜间发作、俯卧睡觉和独居，可能会增加SUDEP的风险。近70%的SUDEP病例发生在睡眠期间，表明睡眠可能是SUDEP的一个重要风险因素。
纽约医学院神经病学和医学副教授Mill Etienne博士指出，SUDEP夜间风险增加的一个原因是"发生在睡眠期间的癫痫发作通常未被观察到，这会延迟关键干预措施，如重新摆放姿势、刺激或紧急响应"。
"高达一半的患者患有难治性癫痫，而每年发作超过50次的强直-阵挛性癫痫患者比无发作患者更可能经历SUDEP。"这一发现引自发表在《美国神经病学学会绿皮书》上的研究结果。
尽管SUDEP与睡眠之间的联系仍在研究中，但持续的研究已经明确了导致这些事件的关键模式和风险因素。
为何SUDEP经常在夜间发生？
按定义，SUDEP不包括其他与癫痫发作相关的猝死，如发热性癫痫发作后死亡、无诱因癫痫发作或癫痫持续状态。SUDEP并非继发于临床观察到的癫痫发作，但有强有力的证据表明其与癫痫活动有关。
在大多数SUDEP病例中，死亡发生在癫痫发作后，伴随一系列事件，包括呼吸停止和心率逐渐减慢，最终导致心脏停搏。专家认为，在大多数SUDEP病例中，呼吸衰竭先于心脏骤停。脑干功能障碍，表现为发作后广泛性脑电图（EEG）抑制（PGES），增加了SUDEP的风险。夜间癫痫发作后常观察到更长时间的发作后PGES，这被认为是SUDEP风险增加的潜在生物标志物。
"我们对SUDEP的大部分了解来自癫痫监测单元（EMUs）收集的患者数据，"睡眠神经病学家、Community Neuroscience Services首席医疗官Anthony Izzo博士表示。
Izzo博士解释说："当患者的生命体征在脑电图上被监测时，我们发现绝大多数SUDEP事件都与癫痫发作同时发生。当我们从睡眠角度考虑脑电图时，我们总是被教导要注意不同睡眠阶段之间的过渡，因为这是发现癫痫样异常的最高可能性。这通常也是为什么我们让患者接受睡眠剥夺脑电图检查，以尝试以更高的检出率捕捉这些过渡，而不是常规脑电图。"
死于睡眠相关SUDEP的患者也更可能有夜间癫痫发作史，这显著增加了SUDEP的风险。
Etienne博士进一步从神经生理学角度解释了SUDEP发生的时间。"我们的身体有两个组成部分：交感神经系统和副交感神经系统。交感神经系统管理我们的'战斗或逃跑'反应，而副交感神经系统在睡眠和消化过程中特别活跃。当我们睡觉时，我们不会预期任何威胁，这使得副交感神经系统占主导地位。这导致心率减慢和呼吸变慢。"
Etienne博士补充说，癫痫发作可能会降低心率和/或呼吸，导致呼吸暂停或心脏骤停。如果没有适当的生理反应，这些状况可能导致猝死。
睡眠期间SUDEP有哪些风险因素？
专家通常确定了四个增加夜间SUDEP可能性的主要风险因素：癫痫发作时无人在场、俯卧姿势、睡眠-觉醒状态和昼夜节律。
"如果有人被观察到正在发生抽搐，旁观者应将他们侧卧，"Etienne博士指出。"这对防止窒息或呼吸停止至关重要。不幸的是，这种干预在睡眠期间不太可能发生，因为癫痫发作未被观察到，"他补充道。
第二个风险因素是睡眠姿势。北美SUDEP登记处（NASR）报告称，69%的SUDEP患者呈俯卧姿势。这种姿势增加了体位性窒息的风险。氧气水平通常在癫痫发作期间和之后下降，在睡眠期间下降更为显著。此外，睡眠期间大脑唤醒系统的抑制可能会损害从癫痫发作引起的呼吸暂停或低血压中恢复的能力。
睡眠-觉醒状态是评估SUDEP时需要考虑的另一个重要因素。清醒状态与不同睡眠阶段（浅睡眠和深度非快速眼动（NREM）睡眠以及快速眼动（REM）睡眠）之间的过渡会在身体中引起生理变化，这可能会增加癫痫发作后呼吸并发症的风险。某些睡眠阶段的异常脑电波，如第3阶段睡眠期间过度的慢波活动，也可能增加癫痫发作和SUDEP的风险。
另一个风险因素是夜间发生的昼夜生理变化。正如Etienne博士所解释的，副交感神经系统在夜间变得更加活跃，改变了心脏和肺功能。昼夜节律也影响呼吸模式和自主功能。在清晨时段，交感神经张力的昼夜节律低谷可能会损害从癫痫发作引起的自主神经紊乱中恢复的能力。
除了这些夜间风险因素外，Izzo博士指出，癫痫发作负担是SUDEP的一个重要总体风险因素。"高达一半的患者患有难治性癫痫，而每年发作超过50次的强直-阵挛性癫痫患者比无发作患者更可能经历SUDEP，"他引用研究结果说道。
Izzo博士还讨论了合并睡眠障碍（如阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）或失眠）与SUDEP风险增加的相互作用。
"目前还没有明确的可重复相关性。看起来患者在癫痫发作后确实有长时间的呼吸暂停，这可能导致心肺功能衰竭。但由于数量太少，这实际上并不可重复，"Izzo博士指出。
文献显示，睡眠障碍如OSA和失眠在成年癫痫患者中普遍存在。睡眠行走、睡眠麻痹和嗜睡症等疾病可能与癫痫共享遗传途径。在一项小型研究中，接受术前评估的癫痫患者中有三分之一存在睡眠相关呼吸障碍。使用正压通气（PAP）治疗降低了成人的癫痫发作频率。
克利夫兰诊所的一项研究考察了PAP疗法对癫痫成年患者癫痫发作的影响。在OSA参与者中，73.9%使用PAP疗法的患者癫痫发作减少了58.5%，这表明用PAP疗法治疗OSA可能显著改善癫痫控制。
总体而言，如果能够用1-2种药物实现良好的癫痫控制，患者更可能处于夜间SUDEP的低风险状态。"药物依从性是患者是否会在夜间发生这些事件的一个巨大因素，"Izzo博士强调。"需要3-4种抗惊厥药物并且仍有突破性发作的患者，或需要进行癫痫手术的患者，无论是颞叶切除术还是反应性神经刺激（RNS）植入，他们面临SUDEP的风险要高得多。"
有哪些临床建议可以降低夜间SUDEP的风险？
许多癫痫监测设备已被推向市场，通过检测重复性运动活动，在夜间癫痫发作时提醒亲友或唤醒患者。
在2025年的一项研究——NEUROSENSE项目中，一种小型可穿戴设备（类似于连续葡萄糖监测仪，如Dexcom）被用于测量间质液中的神经内分泌生物标志物，预测危及生命的癫痫发作，并在需要时输送急救药物。该综述的作者表示："这些新兴设备有可能通过确保在紧急情况下提供充分及时的治疗、减少认知超载、最小化人为错误以及在危机情况下（如危及生命的癫痫发作）增强医疗服务，从而彻底改变护理标准。"
Izzo博士表示，管理癫痫最有效的方法是鼓励患者遵循规定的治疗方案。但"依从性是一条双向道路。因此，建议医生定期检查患者的抗惊厥血清水平——至少每年一次，甚至更频繁——以确保他们获得正确剂量的药物。"
Izzo博士还强调了跨学科沟通的重要性。"医学是一项团队运动。我们在住院环境中看到很多这种合作，患者被收治入院，但在门诊环境中，事情会丢失，而且非常孤立。我认为与其他专家和初级保健医生的合作只会整体上提升患者护理质量。"
除了药物管理外，临床医生还应鼓励患者避免已知的癫痫发作诱因，如酒精，并确保充足的睡眠。建立一致的睡眠习惯可以显著支持癫痫控制。
筛查生物标志物和癫痫特征以识别夜间SUDEP高风险患者可能会改善管理并确保最佳护理。风险标志物的例子包括在强直-阵挛性癫痫发作（GTCS）后持续超过50秒的延长PGES。
心肺信号，或发作性心动过缓或心脏停搏，也是SUDEP的重要关注点或风险因素。有明显低氧血症和心动过缓的个体也可能面临更高的SUDEP风险。
关于基因谱型，Etienne博士表示："正在进行的研究正在调查可能影响SUDEP风险的特定基因突变，包括SCN1A、DEPDC5和KCNQ1基因的突变。"
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