根据在2026年欧洲神经病学学会(EAN)大会公布的新研究,患有帕金森病的女性可能比男性更容易受到与阿尔茨海默病相关的脑部变化影响。帕金森病和阿尔茨海默病经常在老年人中同时发生,然而帕金森病患者中与阿尔茨海默病相关的病理学性别差异仍未得到充分研究。
为填补这一知识空白,亚利桑那州梅奥诊所的研究人员分析了230例经尸检确认的帕金森病病例数据,这些病例来自亚利桑那衰老与神经退行性疾病研究和脑体捐赠项目。参与者在生前接受年度临床评估,死后进行全面的神经病理学检查。
女性斑块积聚更严重
研究发现,患有帕金森病的女性比男性有明显更大的淀粉样蛋白斑块负担,这是阿尔茨海默病的一个典型特征。女性参与者的皮质总斑块评分高于男性(6.5/15比4.9/15;p=0.045),神经炎性斑块密度也更高(1.7/3比1.3/3;p=0.035)。
超过一半的女性参与者(56.8%)有高斑块负担,而男性比例为39.7%(p=0.015)。即使调整了死亡年龄和阿尔茨海默病主要遗传风险因素APOE ε4后,女性拥有高淀粉样蛋白斑块负担的可能性仍然是男性的两倍以上(OR 2.18;95% CI 1.17–4.06;p=0.014)。
亚利桑那州梅奥诊所的主要作者Erika Driver-Dunckley博士表示:"这些发现表明,在帕金森病的背景下,女性可能更容易受到淀粉样蛋白驱动的病理影响,这与临床诊断和病理确认的阿尔茨海默病受试者中观察到的模式相呼应。"
病理变化超越认知差异
尽管在女性中观察到更大的淀粉样蛋白斑块负担,但研究发现男性和女性在阿尔茨海默病痴呆发生率或认知测试表现方面没有显著差异。
Driver-Dunckley解释说:"患有帕金森病的男性和女性在阿尔茨海默病痴呆发生率和认知测试结果上相似。然而,与男性相比,女性表现出更高的淀粉样蛋白斑块负担。"
这一发现提出了关于脑部病理与认知结果之间关系的重要问题,以及潜在的性别差异生物学机制。
Driver-Dunckley表示:"女性淀粉样蛋白斑块病理的严重程度应该会影响认知障碍的发生和严重程度,但我们的研究并未发现这一点。更大的研究可能会发现与增加的斑块负荷相关的认知差异。"
需要确认的线索
尽管观察到的性别差异原因尚不清楚,但先前的研究也报告称,没有帕金森病的阿尔茨海默病女性患者中,阿尔茨海默病相关病理和认知障碍更为严重,这表明可能存在值得深入研究的生物学易感性。
Driver-Dunckley总结道:"我们的发现强调了进一步研究帕金森病和阿尔茨海默病相关病理中性别差异的必要性。下一步重要工作将是在额外的大规模临床病理学研究中确认这些发现,并更好地理解可能构成这些差异基础的生物学机制。"
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