美国国立卫生研究院（NIH）的一项研究发现，抗病毒药物特考韦瑞玛特（Tecovirimat，也称TPOXX）在轻至中度II型猴痘成人患者中并未缩短病灶愈合时间或减轻疼痛。根据名为“特考韦瑞玛特用于猴痘研究”（STOMP）的国际临床试验的中期数据分析，该药物没有表现出任何安全问题。
基于这些明确的结果，数据安全和监测委员会（DSMB）建议停止进一步招募被随机分配到特考韦瑞玛特或安慰剂组的参与者。作为研究赞助方，NIH的国家过敏和传染病研究所（NIAID）接受了DSMB的建议。鉴于缺乏疗效信号，NIAID还关闭了一个开放标签研究组，该组旨在为有严重疾病风险的参与者提供特考韦瑞玛特，但并非为了评估药物的疗效。
“STOMP的初步结果为应对II型猴痘提供了宝贵的见解，并强调了在传染病暴发期间进行精心设计的随机临床试验的重要性，”NIAID主任珍妮·马扎罗博士（Jeanne Marrazzo, M.D., M.P.H.）表示。“在2022年之前，没有治疗候选药物在猴痘患者中进行过研究，这项试验是我们系统评估现有抗病毒药物如特考韦瑞玛特的关键步骤，同时也在开发新型抗病毒药物和抗体疗法。”
猴痘是由一种主要通过密切接触传播的病毒引起的。已确定两种病毒类型，分别称为I型和II型，历史上主要存在于中非和西非。2022年，II型亚型病毒引发了一场全球猴痘暴发，病毒继续在低水平上流行。2024年，I型猴痘在中非和东非国家爆发，世界卫生组织宣布其为国际关注的公共卫生紧急事件。国际上报告了与旅行相关的I型猴痘病例，美国于11月15日诊断出首例病例。在美国，I型猴痘对公众的风险仍然很低。免疫系统显著受损的人、某些皮肤状况患者、儿童和孕妇有较高的严重猴痘风险。特考韦瑞玛特最初由美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗天花——一种与猴痘病毒密切相关但更严重的病毒——但在今年之前，该药物的安全性和有效性尚未作为猴痘治疗手段得到证实。
STOMP研究始于2022年9月，作为美国政府应对II型猴痘暴发的一部分。这项随机国际疗效研究招募了来自阿根廷、巴西、日本、墨西哥、秘鲁、泰国和美国（包括波多黎各）的参与者，这些参与者感染猴痘的时间不超过14天。参与者按2:1的比例随机分配接受特考韦瑞玛特或安慰剂。随机参与者和研究人员均被盲化，即他们不知道谁接受了特考韦瑞玛特或安慰剂。儿童、孕妇和其他患有严重疾病、某些皮肤状况或免疫系统显著抑制的参与者被分配到开放标签研究组，这意味着他们都接受了特考韦瑞玛特而不是被随机分配。STOMP研究评估了所有参与者的安全性，并在随机组中评估了14天疗程的特考韦瑞玛特是否缩短了可见猴痘病灶的临床愈合时间并改善了其他结果指标，如疼痛。
计划中的中期分析在目标入组人数的75%时显示，与接受安慰剂的参与者相比，接受特考韦瑞玛特治疗的参与者病灶愈合时间没有差异。接受特考韦瑞玛特治疗的参与者和接受安慰剂的参与者的疼痛减少情况相似。应DSMB的要求，进行了额外评估，结果显示，根据研究设计和可用数据，如果研究完成入组和随访，特考韦瑞玛特有效的可能性不到1%。在分析时，报告的不良事件很少，且特考韦瑞玛特组和安慰剂组之间可比。由于开放标签研究组的设计未将参与者分配到安慰剂，因此STOMP不会对有严重II型猴痘或高风险的参与者的特考韦瑞玛特疗效得出结论。
进一步的数据分析正在进行中。研究参与者正在被告知研究结果，研究医生将根据参与者的病情严重程度和症状制定个体化的临床护理计划。疾病控制和预防中心（CDC）持有一个扩展访问研究用新药（EA-IND）协议，用于研究环境外的猴痘治疗。符合条件的人群包括那些严重免疫功能低下者，例如晚期艾滋病患者，对于这些人，特考韦瑞玛特治疗的作用尚未通过临床试验完全确定。有关特考韦瑞玛特EA-IND的信息可在CDC网站上找到。
“STOMP是一个标志性的研究，因其启动速度快、包容性强和跨政府及公共卫生机构的合作而著称，”研究主席、加州大学圣地亚哥分校传染病和全球公共卫生系主任蒂莫西·威尔金博士（Timothy Wilkin, M.D., M.P.H.）表示。“这项研究可以作为疫情应对的模型，在提供关键科学证据的同时，也实现了公平的治疗准入。”
STOMP的研究结果与今年早些时候NIAID共同赞助的在刚果民主共和国进行的针对I型猴痘儿童和成人的随机对照试验结果一致。
NIAID赞助的研究由NIH资助的ACTG实施，这是一个专注于艾滋病毒和其他传染病的全球临床试验网络。总部位于纽约的SIGA技术公司提供了特考韦瑞玛特。在整个研究过程中，NIAID和STOMP研究人员与CDC、FDA、其他研究国家的卫生当局、进行其他特考韦瑞玛特研究的团队以及应对猴痘的其他关键合作伙伴密切合作。这些咨询使研究合作伙伴能够高效地回答科学问题，平衡证据需求与同情使用考虑，并为全球治疗II型猴痘的临床医生提供最新信息。另一项名为UNITY的研究由ANRS新兴传染病赞助，正在阿根廷、巴西和瑞士进行，其研究设计与STOMP类似。有关UNITY研究的更多信息可以在ClinicalTrials.gov上找到，使用标识符NCT05597735。
NIAID正在支持研究，以解决猴痘和其他健康威胁的医学对策证据空白。这些努力包括大流行准备疫苗和单克隆抗体研发网络、大流行抗病毒计划和针对大流行病病原体的抗病毒药物发现中心，它们共同开展发现、基础和转化研究，以开发安全有效的疫苗、单克隆抗体和抗病毒药物，对抗具有大流行潜力的病毒家族。
有关STOMP的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov，使用标识符NCT05534984。
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