每年,欧盟和美国约有300万至500万人遭受创伤性脑损伤(TBI)。在大多数情况下,这是由跌倒、交通事故、接触性运动或暴力引起的闭合性头部损伤(CHI)导致的轻度脑损伤(mTBI)。尽管mTBI的症状可能在几天或几周内消失,但高达20%的患者会遭受持续的生理、认知和行为障碍,导致生活质量下降,并增加患神经精神疾病(包括情绪障碍和痴呆)的风险。
目前尚无可用于治疗这些后果的疗法。由波恩大学医院(UKB)和波恩大学领导的研究团队现已发现,ASC蛋白——一种细胞炎症小体的组成部分——在受伤后长达21天内导致小鼠大脑中出现持久性炎症。通过阐明创伤性脑损伤下的炎症机制,研究团队希望能够为未来的治疗策略找到切入点。这项工作发表在《临床研究杂志》上。
ASC在维持神经炎症中的核心作用
我们的免疫细胞包含称为炎症小体的小型应急系统。当警报被触发时,ASC蛋白帮助激活这个应急系统,通过形成聚集体来产生炎症物质。炎症小体对慢性神经炎症和创伤后的继发性损伤至关重要,但它们在轻度创伤性脑损伤中的作用在很大程度上仍不为人知。
"在我们的研究中,我们主要关注CHI模型中的炎症小体激活及其功能意义,"UKB神经中心的神经病学医师科学家、生理学II研究所的初级研究小组负责人、通讯兼共同第一作者Sergio Castro-Gomez博士表示。他是波恩大学卓越集群ImmunoSensation³和跨学科研究领域(TRA)"Present Pasts"的成员。
在没有ASC的小鼠模型中,研究人员能够证明,中枢神经系统中的免疫细胞——小胶质细胞,以及脑组织中被称为星形胶质细胞的星形支持细胞的激活较弱。此外,产生的炎症物质如白细胞介素-1β较少。小鼠在测试中也表现出较少的记忆障碍。
相反,在有ASC的模型中,聚集体迅速扩散并加剧了损伤。"我们的结果表明,炎症小体适配蛋白ASC是轻度脑损伤后神经炎症反应和认知障碍的关键因素,"共同第一作者Tao Li博士表示。
ASC阻断剂可阻止炎症并促进愈合
需要进一步研究以全面了解炎症小体在不同程度损伤严重程度和神经退行性风险因素中的具体作用机制。Castro-Gomez表示,"然而,基于我们目前的发现,针对ASC的药物干预可能有助于减轻神经炎症并可能促进神经保护,从而改善损伤后的恢复并防止进一步的神经退行性和功能障碍。"
出版详情
Tao Li等人,《炎症小体适配蛋白ASC促进闭合性头部损伤模型中的持续神经炎症和轻度认知障碍》,《临床研究杂志》(2026)。DOI: 10.1172/jci199818
期刊信息:《临床研究杂志》
关键医学概念
炎症小体 星形胶质细胞 小胶质细胞 白细胞介素-1β
临床分类
神经病学
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