加利福尼亚州河滨市——加利福尼亚大学河滨分校（University of California - Riverside）的生物医学科学家开展的一项临床前研究，揭示了为何部分多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）患者会同时遭受癫痫发作这一致残性并发症的困扰，该并发症可能加剧认知功能衰退并加速疾病进展。
研究发表于《神经疾病生物学》（Neurobiology of Disease）期刊，首次确立了脱髓鞘（即神经元轴突外部保护性髓鞘的丧失）与癫痫活动之间的强关联。通过建立MS小鼠模型，研究显示当髓鞘在海马体等关键脑区退化时，癫痫发作风险显著增加。海马体作为记忆和学习的核心区域，也是已知的癫痫活动热点。
研究成果提示，针对MS患者癫痫发作根源的靶向治疗有望实现，无需抑制全脑活动。当前抗癫痫药物常通过全面抑制脑功能起效，易引发疲劳和认知钝化等副作用。
"约4%至5%的MS患者会出现癫痫发作，"该研究首席作者、加利福尼亚大学河滨分校医学院生物医学科学教授希玛·蒂瓦里-伍德拉夫（Seema Tiwari-Woodruff）表示，"这一领域长期被忽视，但此类患者往往认知预后更差且疾病进展更快。理解脑内机制至关重要。"
MS是一种慢性自身免疫性疾病，通过损害髓鞘引发视力障碍、疲劳、协调问题、认知衰退等症状，在部分病例中还会导致癫痫。为模拟进行性脱髓鞘过程，研究团队采用含铜唑毒素饮食小鼠模型。12周脱髓鞘后，近80%小鼠出现癫痫活动，而疾病早期该比例仅为40%。脑电记录和行为评估证实了这一上升趋势。
"随着脱髓鞘进展，兴奋性神经递质谷氨酸水平升高，而大脑主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）则呈下降趋势，"蒂瓦里-伍德拉夫解释道，"这种失衡使大脑过度兴奋——这正是癫痫的典型特征。"
研究强调海马体是关键受损区域。该区域部分受髓鞘包裹的抑制性神经元表现出特殊脆弱性。
"髓鞘不仅加速信号传导，还维持神经元健康，"蒂瓦里-伍德拉夫指出，"海马体中GABA生成神经元因脱髓鞘受损，可能是解释MS患者癫痫易感性的关键。"
与依赖脑组织损伤触发癫痫的传统癫痫模型不同，该研究基于脱髓鞘诱导的癫痫活动构建了更精准的模型。
"我们并未破坏脑组织，"蒂瓦里-伍德拉夫强调，"而是模拟MS中缓慢发生的髓鞘丧失，这使其成为未来研究的有力工具。"
研究成果为靶向治疗开辟了新路径。
"现已明确谷氨酸升高和GABA下降的机制，我们可深入探究具体参与的细胞类型，"蒂瓦里-伍德拉夫表示，"我们特别关注星形胶质细胞——这些支持细胞通常负责清除细胞外多余谷氨酸。若其功能受损，谷氨酸堆积将导致脑信号失控并诱发癫痫。"
鉴于谷氨酸对脑功能至关重要，治疗必须精准。
"完全阻断谷氨酸将导致脑功能停滞，"蒂瓦里-伍德拉夫警告，"我们的目标是实现靶向调节，而非全面抑制。"
该研究为MS患者带来新希望。
"许多MS患者不理解癫痫发作原因——这并非广为人知的症状，"蒂瓦里-伍德拉夫说，"我们的研究提供了科学解释，这是迈向更好治疗的第一步。"
研究团队正深入探索海马体神经回路与受体变化，以及星形胶质细胞功能障碍如何增加癫痫风险。团队已启动小鼠与人类脑组织的对比分析。
"若人类脑组织中相同转运体和受体受影响，它们将成为明确的治疗靶点，"蒂瓦里-伍德拉夫展望道。
本研究由神经外科医生、UCR癫痫专家德文·宾德（Devin Binder）合作完成，获得机构资助及美国国立神经疾病与中风研究所支持。研究成果将提交国家MS协会，以惠及更广泛的MS社群。
研究共同第一作者为研究生艾莉莎·M·安德森（Alyssa M. Anderson）和硕士毕业生莫因洛瓦·阿贾伊（Moyinoluwa Ajayi），其他贡献者包括卡丽·R·乔纳克（Carrie R. Jonak）、谢恩·德斯福（Shane Desfor）、乔斯林·索托（Joselyn Soto）、阿德里安·阿库埃蒂（Adrian Akhuetie）、德万格·德什潘德（Devang Deshpande）和安德鲁·拉帕托（Andrew Lapato）。
论文题为《脱髓鞘诱导的谷氨酸失衡介导海马体过度兴奋》（"Demyelination-induced glutamatergic imbalance mediates hippocampal Hyperexcitability"）。
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