治疗难治性炎症性肠病或可从新型组合抗体疗法获益
撰写：Corrie Pelc 2026年5月6日 — 经Jill Seladi-Schulman博士事实核查
- 目前对炎症性肠病(IBD)的治疗主要集中在通过药物等疗法减少炎症和缓解症状。
- 然而，一些患有炎症性肠病(包括溃疡性结肠病和克罗恩病)的患者对任何类型的疗法都没有反应。
- 两项新研究发现，两种药物的组合可能比单独使用每种药物在治疗IBD方面提供更好的效果，特别是在之前其他疗法失败的人群中。
研究人员估计，全球有超过490万人患有炎症性肠病(IBD)——这是一个涵盖两种疾病的总称，即溃疡性结肠炎和克罗恩病，它们对身体的消化系统产生负面影响。
目前尚无治愈IBD的方法。当前的治疗重点是通过使用药物、生活方式改变和手术来降低炎症和缓解症状，以期达到缓解状态。
遗憾的是，并非所有药物对所有IBD患者都有效。以往研究表明，三分之一到一半的IBD患者对任何类型的疗法都没有反应。
现在，两项最近在2026年消化系统疾病周(DDW 2026)上公布的新研究报告称，两种药物的组合可能比单独使用每种药物在治疗IBD方面提供更好的效果，特别是对先前其他疗法已失败的人群。
这些研究的结果尚未发表在同行评审的科学期刊上。
两项平行临床试验研究双药组合
科学家们同时进行了两项由强生公司赞助的2b期临床试验——DUET-克罗恩病和DUET-溃疡性结肠炎，研究了一种称为JNJ-4804的组合固定剂量共抗体疗法，该疗法结合了抗IL-23药物古塞奇尤单抗和一种称为戈利木单抗的抗TNF抗体。
Icahn医学院医学博士Bruce E. Sands表示："在过去的25年里，我们见证了治疗IBD的新类型治疗方法的爆炸式增长。但遗憾的是，尽管这些药物中的许多都非常有效，但我们看到疗效随着时间的推移趋于平稳。我们需要继续寻找更有效、可能更持久且具有良好安全性的新疗法。"
"克罗恩病和溃疡性结肠炎是非常复杂的免疫性疾病，疾病发生的途径有很多。因此我们认为，如果我们同时阻断其中多个途径，可能会获得[更多]叠加的益处。因此，DUET研究(包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)旨在通过比较两种疗法的组合与单独使用其中一种疗法来探索这一点。"
——Bruce E. Sands博士
Cedars-Sinai F. Widjaja炎症性肠病研究所执行主任Maria T. Abreu博士补充道："重要的是，该研究只允许那些已经接受过至少一种先前先进系统治疗机制的患者参与研究。例如，他们可能之前接受过抗TNF治疗，可能之前接受过抗IL-23治疗，也可能接受过多种此类治疗。"
Abreu向Medical News Today解释说："通常最容易治疗的是那些从未接受过治疗的患者。如果他们从未接受过治疗，那么大多数治疗方法对这些患者都有效。但那些已经接受过先前药物治疗且该药物要么失去效果、要么从未有效果的患者，对治疗更具抵抗性。"
"实际上，免疫系统可能会发生变化，因为现在如果你只抑制一个方面，免疫系统会试图找到绕过它的方式来继续这种炎症反应，"她说。"因此，他们实际上要求入组的患者是最难治疗的患者群。"
组合疗法显著提高临床和内镜缓解率
研究人员为克罗恩病研究招募了693名参与者，为溃疡性结肠炎研究招募了572名参与者。参与者随机接受安慰剂、仅戈利木单抗、仅古塞奇尤单抗或组合疗法JNJ-4804。
在溃疡性结肠炎临床试验结束时，研究人员发现，对于先前尝试并失败一种或多种疗法的研究参与者，JNJ-4804与戈利木单抗相比显示出改善的结果，并且在48周时在关键缓解指标和内镜改善方面与古塞奇尤单抗具有相似的疗效。而在克罗恩病试验中，JNJ-4804的最高剂量优于两种单独药物。
"对于已经失败两种或更多作用机制的患者，随着我们扩大治疗武器库，使用组合疗法变得非常有意义，"Abreu解释道。
"理想情况下，这些疗法在作用机制上应该是互补的，并且背后有一定的理论依据。这实际上是这方面的首次尝试，即使用这种组合。因此，我认为至少在目前，我们会将组合疗法保留给最需要的患者，"她说。
该疗法何时可用于患者？
尽管这些试验的结果很有希望，但IBD患者可能需要等待更长时间，这种疗法才能作为标准治疗广泛使用。
"我认为这些研究的意义不仅在于直接结果显示这种特定的抗TNF和抗IL-23组合(戈利木单抗和古塞奇尤单抗)对于已经失败两种或更多类疗法的患者比单独使用任一药物更有效。它更广泛地表明，组合疗法是治疗IBD患者的一个有前景的方向。"
——Bruce E. Sands博士
Sands表示："非常重要的是，至少对于这种组合，我们希望在未来的组合中不会增加安全事件，因此组合不会增加更多风险。"
"这些是2b期研究，因此要获得批准，这种组合必须进入3期研究，这些研究被认为是将导致药物批准的注册研究，"他解释道。
"由于它们将是大型研究，需要一段时间才能完成，我预计我们不会早于两年半或可能三年看到这些批准。但与此同时，对此有很多期待，"他补充道。
炎症性肠病患者可能需要不同的治疗方法
未参与该研究的炎症性肠病(CIBD)中心主任Alyssa Parian博士向Medical News Today谈到了这些研究。
Parian说："在临床实践中，我们已经经常为严重难治性疾病患者使用双重先进疗法。这些对照试验有助于证实我们在临床上看到的这些患者对双重疗法的反应改善，并提供长期安全性数据。"
"同时靶向两条炎症通路的'共抗体'疗法概念是一个重大进步。看到这种方法可能能够'智胜'免疫系统，正如Abreu博士所提到的，这非常令人兴奋。组合疗法显示出叠加疗效而不会增加安全风险这一事实是一个关键发现。"
——Alyssa Parian博士
Parian补充说："长期监测持久性将至关重要，因为可能会担心免疫系统可能会继续找到绕过即使是双重疗法的方法。"
Medical News Today还与加州 Fountain Valley MemorialCare Orange Coast Medical Center的董事会认证胃肠病学家Ashkan Farhadi博士讨论了这两项临床试验。
Farhadi表示，研究人员继续为IBD寻找新治疗方法非常重要，特别是对于那些当前治疗方法可能无效的人群。他解释说，很多时候，IBD患者被视为一个伞状下的异质群体，但这告诉我们他们可能不是一种疾病。
"它们是表现非常相似的不同疾病，我们都称它们为同一种，"Farhadi继续说道。"这可能就是为什么有些患者对一种药物反应良好而另一种则没有的原因。"
"总的来说，我们在所有这些药物中普遍有30-50%甚至有时58%的反应率。然后你将它们放在普遍有20-30%安慰剂反应率的背景下，我们有近40%的人对特定药物没有反应。"
——Ashkan Farhadi博士
"即使你更换(他们的药物)，你可能也不会得到反应，"他补充道。"因此，自然会想到，如果你只使用两种药物，你可能会获得更好的反应。所以这并不是那么脱离实际，如果你想一想的话。"
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