你可能听说过奥泽米克（Ozempic）或威戈维（Wegovy）。这些注射药物已成为家喻户晓的减肥和治疗糖尿病的药物。
现在，研究人员正在调查这些被称为GLP-1激动剂或GLP-1的药物是否能够治疗从癌症和脑部疾病到抑郁症、成瘾和子宫内膜异位症等各种疾病。
一些发现确实令人兴奋。另一些则被过度宣传。以下是科学研究的实际情况。
首先，这些药物是如何起作用的？
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是你的肠道在进食后自然释放的一种激素。它会告诉你的胰腺产生胰岛素，并向你的大脑发出信号，表明你已经饱了。这些药物模拟了这种激素的作用。
但GLP-1受体不仅仅存在于肠道中。它们在心脏、肾脏、肝脏和大脑中都有发现。这就是科学家们认为这些药物可能远不止于管理体重的原因。
已有确凿证据的领域
除了糖尿病和肥胖症之外，GLP-1药物现在已在几个新领域获得监管批准。
一项针对超过17,000人的试验发现，司美格鲁肽（semaglutide，奥泽米克/威戈维中的活性药物）可将严重心脏病发作和中风的风险降低20%，即使在非糖尿病患者中也是如此。
在一项涉及近1200名患者的试验中，司美格鲁肽在治疗一种晚期肝病方面优于安慰剂。
替尔泊肽（tirzepatide，蒙贾罗Mounjaro）也被证明能显著降低睡眠呼吸暂停的严重程度，这主要是因为体重减轻减少了对气道的压力。
GLP-1与癌症：前景看好，但缺乏临床试验证据
肥胖是至少13种癌症的风险因素，因此使用GLP-1药物减轻体重也被认为可以限制癌症风险。一项针对86,000名肥胖成年人的研究显示了这一点。该研究发现，GLP-1使用者患癌风险降低了17%。
新数据表明，GLP-1使用者癌症扩散到其他器官的可能性也较低，但这项工作尚未得到其他研究人员的证实。这些药物的抗炎作用可能在此发挥了作用，这种作用似乎独立于减肥效果。
然而，目前还没有任何严格对照的临床试验来确定GLP-1药物与预防癌症之间的联系。
子宫内膜异位症：早期但有希望的迹象
子宫内膜异位症影响着大约十分之一的育龄女性。这是一种类似于子宫内膜的组织在子宫外生长的情况。
由于GLP-1受体也存在于生殖组织中，这些药物在改善症状方面已显示出希望，一项针对161名女性的调查也支持这一点。
但是，与癌症类似，目前还没有随机的人体试验。
成瘾与吸烟
GLP-1受体集中在大脑的奖赏通路中。同样的神经回路会驱动对酒精、尼古丁和毒品的渴望。
一项对超过130万人的分析发现，GLP-1使用者的阿片类药物过量和酒精中毒发生率显著降低。
一项随机试验发现，司美格鲁肽减少了酒精使用障碍患者的饮酒量。
早期的戒烟试验也同样令人鼓舞。
大脑：GLP-1疗法前景最不明确的领域
这是情况真正变得复杂之处。
有真实的生物学原因表明GLP-1药物可能有助于神经退行性疾病和精神疾病。它们能减少大脑炎症，与多巴胺（大脑的动机化学物质）相互作用，并支持肠脑轴（在肠道和大脑之间传递信号的通信网络）。
然而，目前的临床证据是相互矛盾的。
对于阿尔茨海默病，研究人员给204名轻中度疾病患者服用了利拉鲁肽（liraglutide，一种早于奥泽米克的GLP-1），并测量了他们损失的脑容量。服用该药的患者的关键脑区（包括颞叶和整体灰质）的萎缩明显较少。
然而，一项口服司美格鲁肽的大型三期试验发现，它在减缓临床疾病进展方面效果不明显。
同样，在帕金森病的三期试验中，艾塞那肽（exenatide，另一种早期的GLP-1）没有显示出疾病改善的证据。
在心理健康方面，目前的证据也褒贬不一。荟萃分析和大型队列研究显示，GLP-1使用者的抑郁和焦虑评分显著降低。
但另一项观察性研究发现，服用这些药物的人患重度抑郁症的风险几乎翻倍。
另一篇论文发现，具有低多巴胺水平遗传倾向的人服用这些药物后，可能面临更高的抑郁和自杀念头风险。
还有一些病例报告显示，在开始治疗后的几周内出现了严重的精神病发作。
我们尚不清楚这些药物会对哪些人有帮助，又会对哪些人造成严重伤害。
我们需要谨慎对待什么
关键是，这些药物的大多数新用途尚未经过适当的临床试验检验。大规模的真实世界研究很有用，但它们无法排除关键的混杂因素。这意味着其效果可能归因于外部影响。
例如，大多数主要的GLP-1试验招募了患有肥胖症或糖尿病的人。患有精神疾病、神经退行性疾病或成瘾症的人基本上被排除在外。然而，这些正是目前正在考虑接受治疗的群体。
长期影响也是未知的。一项对超过20万名患者的研究发现，药物诱发性胰腺炎的风险高出2至2.5倍。
快速减重还会消耗肌肉（不仅仅是脂肪），影响力量和代谢，尤其是在老年人中。
研究还表明，这些药物有罹患甲状腺癌的风险，这在药物标签上已有警告，但相关证据高度矛盾。
时间和进一步的研究会告诉我们答案，但广泛使用这些药物确实存在真正的安全性问题。
因此，尽管这方面的科学确实令人兴奋，我们仍应带着有依据的谨慎态度继续探索。
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