心脏干细胞治疗转化研究主题概述
背景
心脏再生医学代表了一种极具前景的治疗策略,旨在通过替换或修复受损心肌组织(特别是心肌梗死(MI)和心力衰竭(HF)后)来恢复受损心脏功能。尽管基于干细胞(SC)的疗法在临床前研究中展现出显著潜力,但其转化为持续临床效益仍面临挑战。阻碍更广泛成功的主要障碍在于移植后干细胞因病变心肌的不利缺氧环境而发生大量死亡。近期文献强调,干细胞疗法的有益效果主要依赖旁分泌信号传导介导的组织修复机制,而其有限的治疗效率则与移植后细胞丢失、归巢能力差及植入效果弱相关。尽管已有进展,当前再生方法尚未有效解决这些相互关联的障碍——包括细胞活力不足、归巢效果欠佳、递送后整合与滞留无效、免疫清除、血管和电机械耦合有限以及体内追踪不确定——这凸显出在整个移植后流程中需要创新的转化解决方案。
本研究主题旨在弥合心脏干细胞疗法中的转化鸿沟,重点探讨增强干细胞在缺血、梗死和衰竭心肌组织中递送、活力、归巢和功能整合的转化与工程策略。核心目标包括阐明心肌梗死后心脏重塑及进展至心力衰竭的最新知识,界定与干细胞存活和功能相关的细胞与分子通路,并提出能够显著提高治疗效果和活力结果的新型转化递送系统、生物材料或外科方法。研究将着重于解决缺氧诱导的干细胞死亡并优化干细胞在急性和慢性心脏病理中的整合与功能的临床和临床前方法,提供通向临床应用的可信路径。
为在将干细胞疗法转化为临床可行解决方案的边界内获取进一步见解,我们欢迎投稿探讨但不限于以下主题:
• 通过材料生物相容性改进、表面功能化(纳米涂层、生物活性肽、生长因子)及机械性能提升来增强干细胞植入和存活的研究进展
• 阐明并调控信号通路(如Wnt/β-catenin、MAPK、PI3K/Akt、FAK)与microRNA(如miR21、miR204)及外泌体方法的结合,以及调节受损心肌环境中干扰的组织离子梯度(如酸中毒),以促进干细胞适应、存活和重塑
• 靶向调节/炎症/抗炎信号反应的免疫调节策略(如M0、M1和M2巨噬细胞表型;为抑制细胞外基质沉积而激活/抑制的通路,涉及TGF-β、基质金属蛋白酶、白细胞介素(IL-1、IL-6)和NF-κB等),以提高细胞滞留和生物活性
• 由植入干细胞增强整合带来的新生血管形成、代谢及电机械效应,以及肿瘤形成风险谱的预防
• 新型生物工程方法,包括直接递送、被动(支架、凝胶)、主动(泵、生物反应器)及集成递送平台,以增强干细胞存活和功能
• 用于实时细胞追踪及移植后监测活力、迁移和整合的临床成像策略
• 改进的外科技术、植入/生物分子注射时机的优化、外科递送的技术精进、实际外科影响、监管问题/要求,以及制定有效的术后护理和无创监测方案
鼓励作者提交与心脏干细胞疗法转化进展相关的原创研究文章、系统综述、方法论文和观点文章。
关键词:干细胞、心脏、心肌梗死、心力衰竭、治疗、缺氧、递送平台、材料特性、细胞追踪、信号通路、免疫调节、归巢、整合、再生、新生血管形成、细胞凋亡、重塑
重要说明:所有对本研究主题的投稿必须符合其提交的期刊和版块范围,如其使命声明所定义。Frontiers保留在同行评审任何阶段引导范围外稿件至更合适版块或期刊的权利。
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