医疗系统中的标准化协议并非为个性化的精准护理而设计。
这造成了科学能力与医疗系统交付之间的差距。"精准医学正在改变全球数百万人的生活，但其益处对太多人来说仍然遥不可及，"GRAIL总裁哈珀·库马尔爵士在2026年英国盖伦论坛上表示。
库马尔主持了一场围绕精准医学的前景与转化的小组讨论，重点聚焦于镰状细胞病。
镰状细胞病影响全球约800万人，是最重大的遗传疾病之一。编码β-珠蛋白（血红蛋白的一个亚基）的HBB基因发生遗传性突变，导致异常的镰状红细胞，可能引发疼痛、炎症和其他严重健康并发症。
尽管治愈性基因疗法已经研发并获批，但这些治疗成本超过100万美元，生产复杂性限制了供应，基础设施要求使许多患者无法获得。这些只是精准医学面临的部分挑战。
本文探讨了四个影响精准医学基因组前景转化为患者影响的领域：未满足的需求、科学现状、从科学到系统的转化，以及可负担性和可及性。
未满足的需求
格拉斯哥大学皇家医学教授安娜·多米尼查克女爵士指出，即使在发达国家，弱势群体中也存在明显的不平等。她以苏格兰为例说明临床试验招募：来自市中心贫困人群和农村地区的人群不愿参与。
这减少了参与临床试验和研究的人群数量，可能引入偏见。
多米尼查克还指出，医疗指南可能是未满足需求的潜在来源。
对于多基因疾病，全基因组关联研究已被用于创建多基因风险评分，简单的测试可以告知患者其疾病风险。这可能会鼓励患者改变行为或生活方式以降低风险。然而，尽管这些测试在网上可以获取，但并未纳入医疗指南。
我们描述和监测疾病的方式也可能导致未满足的需求。虽然我们有详细的临床表型和复杂的疾病分类，但捕捉疾病进展一直是一个挑战。
"疾病不是二元的...它更像是一个过程，"威康桑格研究所Open Targets执行主任大卫·赫尔库普博士表示，"我们在捕捉不同疾病阶段和前期条件方面做得不够好。"
他解释说，缺乏关于疾病如何从早期阶段发展到最终结果的信息，使得理解未满足需求所在变得相当困难。
赫尔库普还提到了另一种类型的未满足需求：患者视角。医疗系统和研究人员在谈论疾病时往往过于技术化和科学化，可能由于缺乏对患者生活经历的理解而无法满足患者需求。"我们必须更加个人化和敏感地对待受疾病影响的人，"赫尔库普说。
他认为，患者输入可以指导协议的实施方式和结果的传达方式。
在具体讨论镰状细胞病时，地理和经济不平衡被强调为服务缺口的关键来源，这些在开发治疗方法时需要考虑。
科学现状
包括全基因组测序、单细胞转录组学和空间分析在内的技术进步，使我们能够生成高度细致的数据来帮助我们理解疾病。
"随着我们对生物学的理解加深，它变得更加复杂，"赫尔库普强调，"在我们对疾病理解的'盔甲'上会有盲点。"
他指出，我们对人类生物学的了解不断加深，但有些组织我们无法获取，特别是纵向获取，有些人群我们研究不足。这意味着有时对疾病的新理解无法付诸行动。
"对生物学的精准理解并不一定意味着会出现明显的精准医学。" —— 大卫·赫尔库普博士
对生物学的精准理解可以帮助研究人员提出一系列治疗假设，因为直接纠正导致疾病的分子缺陷并不总是最佳治疗方法。例如，在镰状细胞病中，两种已批准的治疗方法并不纠正潜在的突变，而是"触发功能性血红蛋白的产生"来稀释镰状血红蛋白的影响。
库马尔指出，将生物学理解转化为药物靶点的途径已经很完善，但开发新诊断和预防方法的途径不太完善。
随着重点从治疗疾病转向预防和早期检测，科学和转化途径以及商业模式和监管途径将需要改变以支持这一转变。
从科学到系统的转化
从科学到系统涉及实施、采用、基础设施和可负担性等问题。
目前，制药公司通常关注科学和小患者群体，但在开发过程的早期阶段考虑科学到系统的因素可以简化实施和患者获取。
Muhimbili健康与相关科学大学镰状细胞项目首席研究员朱莉·马卡尼教授强调，她的团队在坦桑尼亚的研究中积极纳入镰状细胞病患者，将患者声音融入过程中。患者输入强调了获得治愈性疗法的重要性。马卡尼报告说，如果当地无法获得这些疗法，患者愿意离开国家甚至大陆去获取。
团队因此专注于解决患者提出的关键问题，以防止患者因不安全疗法而受到伤害。
"不是我们作为医生或科学家告诉患者或公众他们想要什么和不想要什么，而是要有一个可以共同讨论的过程，"马卡尼说。
政策对于将科学转化为系统也很重要。正确的政策可以支持融资、投资和基础设施，以便在疗法可用时简化患者获取。
考虑基础设施也可以塑造药物开发。目前镰状细胞病基因疗法需要骨髓移植，这需要复杂的操作系统。然而，体内基因疗法提供了一种消除骨髓移植需求的方法，可能使更多发展中国家的患者获得干预。
Quercis Pharma首席执行官汤姆·莱恩斯博士提出了关于治愈性疗法的可负担性、持久性和高失败率的问题。"每次我们看到一种药物失败，我们都会问：'为什么它失败了？'也许这些药物失败是因为我们看错了总体目标，"他说。与其关注镰状细胞病的遗传原因，莱恩斯认为镰状细胞危机的原因——凝血——是镰状细胞药物的一个有希望的靶点。
改变这一焦点可以促进开发更便宜、更易获得的药物，这些药物虽然不能治愈镰状细胞病，但可以改善其影响。
马卡尼认为治疗镰状细胞病不应采取"非此即彼"的方法，即在努力寻找负担得起的治愈方案的同时，可以额外努力改善症状管理。
"我们需要在尝试做得更好的同时进行治疗，"多米尼查克同意。"医学不断发展，对所有人来说，治愈是最终的圣杯。我认为将会有许多我们目前不敢梦想治愈的疾病的治愈方法，但与此同时，我们需要使用当前的药物来帮助人们，即使它们不那么神奇，这样学习系统才能不断改进。"
"医学的美妙之处在于它永不停止，它不断发展。" —— 安娜·多米尼查克女爵士
可负担性和可及性
在当前的药物开发模式中，新开发的药物最初更昂贵，因此往往首先被富裕国家采用。一旦专利到期，它们变得更便宜、更容易获得。
对于镰状细胞病等疾病，疾病负担主要不在富裕国家，这迫使人们讨论新的药物开发模式，以便能够创建可以在疾病负担所在地区更早应用的干预措施。
"需要有合作伙伴关系，"多米尼查克说。她指出，在苏格兰，当早期与行业接触时，精准医学项目更可能被采用。
莱恩斯强调了全球合作和数据共享对改善镰状细胞病药物发现的重要性。"我们必须了解真正影响人们的是什么，这不能仅仅是患者、医生、制药公司或政府，而是必须是所有人，"他说。
他指出，汇总不同国家镰状细胞病患者协会的数据可能有益。利用人工智能的力量，对全球数据库进行广泛处理可能有助于发现成本更低、更有效的药物。
马卡尼概述了将镰状细胞病视为商业案例，而不是道德或伦理问题，可以进一步推动研究和药物发现的投资："如果我们将其视为投资案例、科学案例、系统案例，我认为我们将能够从患者、公众、政策制定者和资助者那里获得更多参与，以推进研究。"
多米尼查克进一步解释说，政府对健康的投资应被视为"价值案例"，因为它导致整体经济增长。
库马尔指出，将健康视为投资而非成本的对话转变是一个乐观的原因。
围绕镰状细胞病中精准医学获取、交付、靶向和系统准备的讨论和经验教训可以扩展到一种疾病之外，并塑造该领域如何处理遗传疾病。
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