近期研究显示，免疫系统可以利用不同于已知的机制来识别并摧毁异常细胞。一项新发现表明，某些免疫细胞在肿瘤试图逃避机体常规攻击的条件下可能变得更加有效。
由贝勒医学院和密歇根大学的研究人员领导的一项研究，发现了一种免疫系统（特别是T淋巴细胞）攻击靶细胞的新方式。
研究人员发现，当肿瘤逃避经典的免疫识别机制时，它们对免疫系统的其他攻击途径可能变得更加敏感，这为优化肿瘤免疫疗法提供了新机遇。
该研究结果于周二发表在《自然免疫学》杂志上，挑战了经典免疫学中关于这些分子作用的认知，并对癌症免疫疗法和骨髓移植具有重要意义。
传统上，免疫系统借助主要组织相容性复合体（MHC）基因编码的分子来检测威胁。人们认为，I类MHC仅激活CD8+ T淋巴细胞（具有细胞毒性作用），而II类MHC仅激活CD4+ T淋巴细胞（具有辅助作用）。这种划分几十年来一直是免疫学研究的基础。
通过转录组学研究（基因表达分析）以及在动物模型和人类样本上进行的功能性实验，研究人员证明这种划分并非严格。他们观察到，当癌细胞失去I类MHC表达（一种常见的逃避CD8+ T淋巴细胞攻击的机制）时，它们对CD4+ T淋巴细胞的攻击变得更加脆弱。
作者发现，在缺乏I类MHC的情况下，肿瘤细胞对铁死亡（一种由铁积累和氧化应激引起的细胞死亡）更为敏感。这种细胞破坏形式由CD4+ T淋巴细胞诱导。
同样的机制不仅在癌症中被观察到，在移植物抗宿主病模型（骨髓移植的重要并发症）中也观察到。对接受免疫检查点抑制剂治疗的实体瘤患者的大规模转录组学和临床数据集的分析表明，这些观察结果与临床病程相关。
结果表明，I类MHC表达的降低会增加CD4+ T淋巴细胞摧毁靶细胞（无论是癌细胞还是来自其他个体的细胞）的能力。这一发现表明，利用这些“辅助”细胞作用的治疗策略可能会提高免疫疗法的效率，特别是针对那些逃避CD8+ T淋巴细胞反应的肿瘤。
同时，数据表明，I类MHC在调节组织对CD4+ T淋巴细胞介导攻击的敏感性方面也发挥作用。
作者强调，如果这些结果得到证实，它们可能对T淋巴细胞介导的免疫反应产生更广泛的影响，超越肿瘤学和移植领域。
该研究由贝勒医学院、密歇根大学和霍华德·休斯医学研究所的庞大研究团队完成。
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