全球数百万人依赖他汀类药物——一种用于降低胆固醇并减少心脏病发作和中风风险的药物。但对一些人来说，这种药物带来了一个不受欢迎的代价：肌肉疼痛、无力和运动不耐受，这使得继续治疗变得困难。
现在，麦克马斯特大学的研究人员发现了一个可能解释这些副作用发生原因的生物学通路，为未来开发出既能保持他汀类药物挽救生命的对心血管的保护作用，又能使其更容易耐受的疗法打开了大门。
这项发表在《科学进展》杂志上的研究确定了一个驱动他汀类药物诱导肌肉损伤的免疫和代谢机制，挑战了关于这些副作用如何发展的长期假设。
"他汀类药物是我们拥有的最有效的降低心血管疾病风险和预防早逝的药物之一。"
麦克马斯特大学生物化学和生物医学科学系教授、该研究的高级作者Jonathan Schertzer
"不幸的是，肌肉副作用导致一些人减少剂量或完全停止服用药物。我们想了解为什么会发生这种情况，以及是否有可能将副作用与益处分开。"
据估计，7%至29%服用他汀类药物的人会出现与他汀相关的肌肉症状。虽然研究人员长期以来一直知道他汀类药物有时会导致肌肉问题，但这些效应背后的生物学机制一直不明确。
由麦克马斯特大学Schertzer实验室的首席作者Nazli Robin和Nicole Barra领导的研究团队发现，他汀类药物会干扰肌肉细胞产生能量的方式，触发损伤肌肉组织的免疫反应。在使用肌肉细胞和小鼠模型的实验中，研究人员通过阻断免疫反应能够防止大部分这种损伤。
Schertzer表示："研究中最令人兴奋的发现之一是导致肌肉副作用的机制似乎与降低胆固醇的机制是分开的。这表明，也许有一天可以针对副作用而不干扰使他汀类药物如此有价值的对心血管的保护作用。"
该研究还揭示了代谢和免疫力之间意想不到的联系。研究人员发现肌肉细胞代谢的变化触发了细胞内部的免疫反应，为炎症如何导致药物副作用提供了新的见解。
尽管在将这些发现转化为患者疗法之前还需要进一步研究，但这一发现确定了未来药物开发的几个潜在目标，旨在预防他汀不耐受。
Schertzer补充道："这些发现让我们更清楚地了解为什么一些患者会出现肌肉症状，并为使这些重要药物在未来更安全、更有效提供了有希望的方向。"
这项研究反映了广泛的国际合作，包括来自法国里昂的国际传染病研究中心(CIRI)、澳大利亚墨尔本大学的肌肉研究中心、澳大利亚墨尔本儿童研究所和皇家儿童医院、加拿大约克大学以及麦克马斯特大学病理学和分子医学系的研究人员。
该研究由加拿大自然科学与工程研究理事会(NSERC)资助。
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