Madrigal Pharmaceuticals已获得Arrowhead Pharmaceuticals用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的小干扰RNA(siRNA)药物资产的全球权益。
这项价值高达10亿美元的许可协议使Madrigal承担起Arrowhead的ARO-PNPLA3的开发、生产和商业化职责。该交易包括2500万美元的前期付款，以及高达9.75亿美元的里程碑付款，如果药物获得批准，还将支付销售版税。
ARO-PNPLA3是一种靶向含类脂酶结构域的蛋白质3(PNPLA3)的siRNA疗法，Madrigal声称PNPLA3是MASH的"关键遗传驱动因子"。siRNA分子直接递送到肝细胞中，在那里它们使靶向基因沉默。
略低于三分之一的患有中度至晚期纤维化(与F2至F3期纤维化一致)肝病的患者携带这种变异的两个相同拷贝。这种与多种肝脏病理相关的遗传因素在西班牙裔人群中也极为普遍。
该siRNA疗法已在I期试验中显示出积极结果。在患有代谢功能障碍相关脂肪肝病(MAFLD)的患者中，无论是PNPLA3 I148M变异的纯合子还是杂合子携带者，ARO-PNPLA3都将肝脏脂肪减少高达46%。这种疗效在治疗后六周即被观察到，并持续至少24周。
Madrigal被认为是当前MASH市场的领导者。这家美国制药公司的甲状腺激素受体β激动剂Rezdiffra(resmetirom)于2024年3月成为首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于该疾病的药物。该产品已成为Madrigal的有利收入来源，2025年全球销售额激增至约9.6亿美元。
随着许可协议使Arrowhead的资产进入其研发管线，Madrigal已经在考虑将其与主打药物进行潜在联合治疗。
Madrigal在一份声明中表示："通过将这种[siRNA方法]与Rezdiffra配对，公司旨在探索在基因水平上减少疾病驱动因素是否能够补充Rezdiffra的治疗效果。"
该公司补充说，它将就与Rezdiffra的II期联合试验设计与FDA进行咨询。
Madrigal的首席医学官David Soergel表示："这项许可协议推进了我们的研发战略，即开发针对经验证疾病机制的疗法，这些疗法可能会补充Rezdiffra广泛的治疗效果，特别是在有特定需求的患者群体中。"
与Arrowhead的这项许可交易标志着Madrigal在2026年在siRNA领域的第二笔十亿美元级交易。今年2月，该公司与中国生物技术公司苏州瑞博生命科学及其子公司Ribocure Pharmaceuticals签订了一项价值44亿美元的开发和商业化协议。与ARO-PNPLA3一样，Madrigal计划将瑞博的资产与Rezdiffra联合使用。
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