雷米普利和生酮饮食对胰岛素抵抗大鼠认知功能障碍的影响

Frontiers | Ramipril and ketogenic diet response in cognitive dysfunction of insulin-resistant rats

引言：高果糖摄入会导致胰岛素抵抗（IR），从而损害认知功能。近期研究推荐使用雷米普利治疗神经系统疾病。在本研究中，比较了雷米普利对喂食生酮饮食（KD）或正常饮食（ND）的胰岛素抵抗大鼠认知功能障碍的影响。

方法：通过在饮用水中添加10%果糖持续8周诱导实验性胰岛素抵抗。随后，每天口服雷米普利（2 mg/kg）并搭配ND或KD额外给药5周。实验结束时，使用Morris水迷宫（MWM）测试评估认知功能障碍。采用单因素和双因素方差分析进行数据比较。

结果：IR+ND组（作为饮食对照组）在第13周末根据胰岛素抵抗稳态模型评估显示出显著改善（1.63±0.12 vs. 正常大鼠的1.35±0.06）。此外，脑源性神经营养因子、血脂谱、胰岛素降解酶活性及糖原合成酶激酶-3β活性均显著改善。然而，IR+KD和IR+ND+雷米普利组在大多数测量参数上相较于正常组和IR+ND组未表现出显著改善。值得注意的是，IR+ND+雷米普利组显著降低了tau蛋白和β淀粉样蛋白（Aβ）水平。相比之下，IR+KD+雷米普利组显示出代谢参数的改善（例如，IR指数为1.74±0.13 vs. IR+ND+雷米普利组的3.34±0.28，血清甘油三酯水平为58.17±1.85 vs. IR+ND+雷米普利组的97.5±2.09），但认知功能参数无改善。

讨论：雷米普利可能最适合用于治疗生酮饮食相关的认知功能障碍，因其具有更优的外周和中枢效应。然而，生酮饮食仅可短期使用，因为它能够减少累积的Aβ和tau蛋白，但患者需注意其不良反应。

关键词：胰岛素抵抗，雷米普利，认知功能障碍，生酮饮食，正常饮食

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