TGFBR1*6A（6A）可降低ApcMin/+小鼠中息肉形成和腺瘤向癌变的转化。图片来源：Cancer Communications（2026年）。DOI: 10.34133/cancomm.0033
Barbara Ann Karmanos癌症研究所、韦恩州立大学及美国各地机构的科学家团队发表了一篇关于TGFBR16A作用的新论文。TGFBR16A是TGFBR1基因中一种自然发生的基因突变，在约14%的普通人群中发现。
这项题为"TGFBR16A与结直肠癌风险"的研究于2026年6月9日发表在《Cancer Communications》期刊上，重点研究了TGFBR16A如何影响一个人患结直肠癌的风险。Karmanos癌症研究所所长兼首席执行官、韦恩州立大学肿瘤学系主任Boris Pasche博士是首位将TGFBR1*6A发现为癌症风险等位基因的研究者。
"这种突变常常被全基因组关联研究芯片所忽视，因为这些芯片无法检测TGFBR1*6A，而且由于该区域的复杂性，新一代测序平台也经常漏掉它，"该论文的第一作者、博士后研究员Allan Johansen博士说。
"在这项研究中，我们证明了TGFBR1*6A携带者患结直肠癌的风险降低。这种保护效应在患者兄弟姐妹和家族性腺瘤性息肉病患者中更为显著——家族性腺瘤性息肉病是一种罕见的遗传性疾病，会导致结肠和直肠内形成数百个或更多的癌前生长物，即息肉。如果不进行治疗，这些息肉最终必然会转变为结直肠癌，通常在40岁左右。"
长期以来，标准的基因测序工具由于难以通过DNA测序方法读取该变异而忽视了它。为了了解其作用，研究人员开发了一种携带这种遗传代码的特殊"人源化"小鼠模型，并分析了来自全球人类家族登记库的大量遗传数据。他们发现，拥有这种特定基因变异就像拥有一种天然保护盾，明显降低了结直肠癌的风险。他们的发现可能对未来个性化患者护理产生重大影响。
Pasche分享了这项研究发现的历史和重要性。
"这一探索始于我在Joan Massagué实验室做博士后的20世纪90年代末期，"Pasche说。"功能评估显示，TGFBR16A传递TGF-beta信号的效果不如其野生型对应物TGFBR1。早期研究表明TGFBR16A可能作为结直肠癌易感等位基因；然而，其他研究小组随后的研究并未证实这一关联。"
"与我的长期合作者Antonio Di Cristofano博士一起，我们通过将小鼠Tgfbr1外显子1替换为人类TGFBR16A或TGFBR1外显子1，开发了TGFBR16A小鼠模型。该模型显示，携带TGFBR1*6A等位基因的小鼠比携带两个TGFBR1等位基因拷贝的小鼠形成的息肉和腺癌更少。"
在与结直肠癌家族登记库合作下，Pasche领导的研究团队评估了TGFBR16A与患者及其未受影响兄弟姐妹的结直肠癌风险之间的关联。在人类中的发现与小鼠模型惊人地相似，确立了TGFBR16A作为结直肠癌保护等位基因的地位。这些结果是多年工作以及美国国家癌症研究所(NCI)、美国癌症研究协会(AACR)和美国癌症协会(ACS)支持的结晶。
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