一项新研究揭示了化疗药物如何可能损害大脑淋巴系统，为"化疗脑"的成因提供了重要线索。新研究表明，化疗后出现的记忆问题和注意力不集中可能源于癌症药物导致的淋巴系统排泄功能受损。
癌症本身已是艰难的诊断，但对许多患者来说，康复过程中还会面临另一个意想不到的挑战，即"化疗脑"。这种状况通常被称为"脑雾"，涉及一系列认知困难，包括记忆缺失、找词困难和注意力问题。研究表明，多达四分之三的癌症患者会出现这些症状，且可能在治疗结束后长期持续。
最近发表的这项研究提供了探索化疗脑潜在原因的新方法，并强调了化疗药物如何可能影响大脑淋巴系统。该系统由大脑保护膜内的微小血管组成，有助于清除废物和移动免疫细胞。发表在《通讯生物学》上的这些发现，为癌症治疗如何干扰这一关键过程提供了见解。
"越来越多的证据表明，这些脑膜淋巴系统也参与了认知问题，包括阿尔茨海默病和创伤性脑损伤，"共同通讯作者、罗阿诺克VTC癌症研究中心弗林生物医学研究所教授兼主任珍妮弗·芒森表示。"当接受非常常见的化疗时，如常规用于乳腺癌患者的治疗，女性受化疗脑或脑雾的影响远大于男性。"
超越癌症治疗
"这项研究强调了癌症治疗需要考虑的方面，不仅仅是要根除癌症本身，"论文共同通讯作者、生物医学工程助理教授莫内特·罗伯茨表示。
"我们的研究很重要，因为它探索了化疗治疗中一个非常真实但隐藏的层面，这个层面给那些正在与癌症共处或已从癌症中幸存的人的日常生活留下了持久的伤痕，"罗伯茨说。她曾是弗林生物医学研究所芒森实验室的博士后研究员，现在在自己的实验室继续研究淋巴系统。
珍妮弗·哈梅尔（左）和莫内特·罗伯茨在VTC弗林生物医学研究所资深作者珍妮弗·芒森的实验室进行研究。该团队研究化疗药物如何影响认知功能——一种通常被称为"化疗脑"的状况。发表在《自然通讯生物学》上的研究表明，化疗可能以影响认知的方式改变淋巴系统。
芒森和她的团队开发了一个三级建模系统，结合使用小鼠和组织工程模型来研究淋巴系统的变化。体外模型是首个复制这种独特组织的人体组织工程系统，具有治疗测试、患者特异性分析和疾病特异性整合的潜力。
该研究检查了两种最常用化疗药物多西他赛和卡铂的效果。虽然两者都显示出对淋巴系统的影响，但多西他赛的影响更为显著。
"我们看到的是淋巴管的缩小，以及血管中环路或分支的减少，"同时也是弗吉尼亚理工大学生物医学工程与力学系教授的芒森表示。"这些都是生长减少的迹象，表明淋巴系统正在变化，或无法以有益的方式再生。在三种以不同方式测量的模型中，淋巴健康状况确实下降了。"
化疗药物如何影响大脑排泄和记忆
正如预期的那样，脑部成像显示小鼠淋巴系统的排泄减少。当研究团队进行认知测试时，他们发现如果小鼠接受过多西他赛治疗，它会表现出记忆力差。
芒森表示，综合来看，这些结果表明化疗脑可能是对化疗反应导致淋巴系统排泄不良的结果。
"这可能解释了其中一些记忆缺陷，这与我们在阿尔茨海默病中看到的相似，"芒森说。
"第一步是了解，"她说。"现在希望是找出如何帮助患者。能否通过药物输送某种物质，如蛋白质，来缓解问题而不干扰化疗？我们也知道其他影响大脑流动的因素，如更好的睡眠和锻炼。"
芒森也对探索化疗脑流行中的性别差异感兴趣。
"一般来说，淋巴系统疾病对女性的影响大于男性，"她说。"我们非常有兴趣尝试理解这种差异以及为什么可能存在这种差异。"
"最终，这项工作强调了不仅需要考虑生存率，还需要考虑癌症治疗对认知健康和生活质量的长期、常被忽视的神经副作用，"罗伯茨说，"特别是那些受这些持久副作用影响不成比例的女性。"
参考文献："体外、离体和体内化疗介导的脑膜淋巴系统变化演示"，作者：L. 莫内特·罗伯茨、珍妮弗·H. 哈梅尔、金鹏、杰西卡·J. 康纳利、索菲亚·舒马克、斯凯拉·戴维斯、弗朗西丝卡·阿扎尔、祖玉·艾凯德·冯、王茂森、梅兰妮·鲁特科夫斯基和珍妮弗·芒森，2025年10月13日，《通讯生物学》。
DOI: 10.1038/s42003-025-08784-4
资助：美国国家衰老研究所、美国国家癌症研究所、苏珊·G·科门基金会、美国癌症协会
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