麦马士达大学、克利夫兰诊所和凯斯综合癌症中心的研究人员发现了一种长期以来与阿尔茨海默病相关的蛋白质如何帮助肺癌扩散到大脑——这一发现为现有的阿尔茨海默药物可能被重新用于预防癌症扩散带来了希望。
这项研究于2025年7月2日发表在《科学转化医学》杂志上，详细介绍了这种蛋白质（BACE1）在脑转移瘤发展中的关键作用。脑转移瘤是指从身体其他部位起源的癌症扩散至大脑形成的肿瘤，在非小细胞肺癌患者中有高达40%的人发生这种情况。
“我们一直将BACE1与阿尔茨海默病联系在一起，所以发现它在肺癌脑转移中扮演重要角色是一项重大发现，”资深作者Sheila Singh表示，她是麦马士达大学癌症研究中心主任兼外科系教授。“这提醒我们，癌症可以以我们尚未完全理解的方式劫持生物途径。”
为了做出这一发现，研究人员使用了一种称为全基因组体内CRISPR激活筛选的前沿基因激活技术。该技术使研究人员能够系统地逐一激活肺癌细胞中的数千个基因，并将这些经过修改的细胞植入小鼠体内。当BACE1被激活时，癌细胞更有可能侵入大脑。
BACE1长期以来一直与最常见的痴呆症类型——阿尔茨海默病有关。在阿尔茨海默病患者中，BACE1会切割一种名为APP的蛋白质，从而触发大脑中形成粘性斑块。
目前，一旦癌症扩散到大脑，可用的治疗方法非常有限。然而，研究人员表示，发现BACE1确实带来了希望，因为一种针对阿尔茨海默病开发的药物可能会被重新利用。
这种疗法使用了一种叫做Verubecestat的药物来阻断BACE1的活性。研究人员发现，给予Verubecestat的小鼠脑部肿瘤数量更少且体积更小，并且寿命更长。尽管该药物在阿尔茨海默病患者中显示出潜力，但在2018年一个委员会确定不太可能建立积极的利益/风险比后，第三阶段临床试验被终止。
“BACE1的发现为重新利用像Verubecestat这样的现有治疗手段开辟了道路，可能可以预防或减缓肺癌向大脑的扩散，而目前对脑部治疗的选择非常有限，”Singh说。
该团队表示，还需要进行更多研究，以更好地了解这种疗法在预防肺癌向大脑扩散方面的有效性。
克利夫兰诊所癌症生物学系研究员、本文通讯作者之一Shideng Bao表示：“这项研究强调了跨学科合作如何能够在理解和治疗脑转移等毁灭性疾病方面取得突破。通过确定BACE1作为肺癌向大脑扩散的关键因素，我们揭示了一个有前景的新治疗干预途径，最终可能改善患者的预后。”
Sheila Singh实验室与克利夫兰诊所和凯斯综合癌症中心合作开展了这项研究。Singh及其同事是脑癌研究领域的世界领导者，之前曾发现了癌细胞用来侵入大脑的一种途径，以及新的治疗方法。
这项研究得到了Boris家族脑转移研究基金、加拿大癌症协会、加拿大卫生研究院、英国癌症研究肺癌卓越中心、克利夫兰诊所基金会和Lerner研究所，以及Sir Henry Wellcome奖学金的资助。
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