如果能够使我们免疫系统的干细胞恢复活力，将会如何？
在《细胞·干细胞》期刊发表的一项合作研究中，科研团队探索出重要突破方向。通过靶向调控细胞的"回收中心"，研究人员成功恢复了衰老小鼠干细胞的部分特性。这一发现为健康老龄化及血液癌症治疗方案的开发带来新希望。
血液系统的衰老
我们的骨髓中储存着造血干细胞（HSCs），这些可被视为血液的"源头细胞"。它们持续生成新的红细胞（负责输送氧气）、血小板（用于止血）以及构成免疫系统主体的白细胞。
随着年龄增长，这些源头细胞逐渐衰老退化。它们丧失自我修复能力，导致免疫系统削弱，感染风险增加，并提升血液疾病（包括血癌）的患病几率。
细胞"回收中心"的核心发现
研究人员发现，这一衰老过程的关键在于溶酶体。溶酶体是细胞的降解中心，兼具回收与存储功能，可将废物分解并转化为新能量来源。
借助尖端的单细胞分析技术（使科学家能逐个检测细胞健康状态）及多种功能验证方法，团队发现衰老小鼠的这些回收单元数量锐减且"失控"：它们酸性过强，功能异常，导致分子"废物"堆积，引发持续性炎症。为确保结果可靠性，所有基础机制均先在体外实验确立，后成功在小鼠体内验证。
研究核心发现：
- 靶向逆转：使用特定抑制剂（液泡ATP酶抑制剂）缓解溶酶体过度激活后，研究人员成功恢复了溶酶体完整性与干细胞功能。
- 疗效提升8倍：体外处理后的衰老干细胞经体内移植，生成新血细胞的能力提升8倍以上。
- 抑制炎症：该疗法通过优化线粒体DNA废物处理，降低了cGAS-STING通路的激活——此通路是慢性炎症与干细胞衰老的主要驱动因素。
未来方向
这些成果为以下治疗策略提供了可行路径：
- 逆转年龄相关血液疾病
- 改善老年患者的骨髓移植效果
- 优化依赖健康强壮干细胞的基因疗法方案
本项目彰显了2023年启动的战略合作成果：当萨吉·加法里教授以学术休假身份加入米卡埃尔·梅纳热在Imagine研究所的实验室时，西奈山医学院的干细胞生物学专长与Imagine研究所的单细胞基因组学及计算生物学专长实现强强联合。
"通过融合单细胞级技术专长与干细胞衰老的深度生物学认知，我们成功将老年个体干细胞的自我更新及免疫细胞生成能力，提升至接近年轻个体干细胞的水平。"Imagine研究所单细胞炎症反应与多组学网络实验室（SCInflaNet）负责人、法国国家健康与医学研究院（Inserm）研究主任米卡埃尔·梅纳热表示。
来源：法国国家健康与医学研究院（Inserm）
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