关键要点
- 在约4.7年的随访期间,健康老年人的抗生素使用与痴呆症风险之间未发现关联。
- 然而,这些发现可能不适用于一般老年群体。
- 之前关于抗生素使用与认知功能关系的证据参差不齐。
抗生素的使用并未增加健康老年人患痴呆症的风险,一项前瞻性研究指出。
根据波士顿哈佛医学院的Andrew Chan博士及其合著者的研究,大约5年的随访期内,抗生素的使用与更高的痴呆症发病率(HR 1.03,95% CI 0.84-1.25)无关,相比之下,未使用抗生素的人群也是如此。此外,抗生素的使用也与认知障碍(HR 1.02,95% CI 0.94-1.11)或随后的认知评分下降无关。该研究结果发表在《神经病学》杂志上。
Chan指出,抗生素可以扰乱微生物组。“由于肠道微生物组对于维持整体健康,甚至可能是认知功能非常重要,因此人们担心抗生素可能会对大脑产生长期的有害影响。”他在一份声明中表示。“鉴于老年人更频繁地被开具抗生素,同时他们也更容易出现认知衰退,这些发现为使用这些药物提供了安慰。”
然而,约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的Wenjie Cai博士和Alden Gross博士指出,这些安慰是有条件的。ASPREE试验招募了来自澳大利亚和美国的参与者,这些人在基线时没有严重的残疾、心血管事件、痴呆症或严重并发疾病。Cai和Gross在一篇随附的社论中指出:“读者在解释和实施这些发现以指导严格的临床实践时应谨慎。这项研究为与研究中健康状况相似的健康老年人工作的临床医生和医疗保健提供者提供了见解。”
关于抗生素使用与认知功能关系的早期证据参差不齐。在“护士健康研究II”中,中年时期至少接受过2个月抗生素治疗的女性在7年后平均认知评分较低。一项早期随机试验显示,每日口服抗生素治疗3个月可减缓阿尔茨海默病患者的认知衰退,但后续的更大规模试验得出了不同的结果。
Chan及其同事评估了13,571名ASPREE参与者的抗生素处方数据和认知测试结果。2018年,该试验扩展为ASPREE-XT,一个观察性研究。平均年龄为75岁,54.3%的参与者为女性,98.6%为白人。
认知测试在基线、1年后以及每两年进行一次,测试评估了全球认知、情景记忆、语言、执行功能和心理运动速度。
抗生素数据基于已填写的处方记录。总体而言,62.5%的参与者在试验注册到第二次随访期间至少使用过一次抗生素。
在第二次随访后的中位数4.7年内,报告了461例新发痴呆症病例和2,576例新发认知障碍病例。
抗生素使用的频率与痴呆症或认知障碍无关;长期使用亦然。按抗生素类别分析的结果也未发现与痴呆症或认知障碍的关系,即使是在氟喹诺酮类或甲硝唑等可能在中枢神经系统中达到较高浓度的药物类别中。
Chan及其同事指出,该研究存在若干局限性。抗生素信息基于已填写的处方,这可能无法反映实际使用情况。基线时参与者的健康性质意味着这些发现可能不适用于一般老年群体。残留和未测量的混杂因素也可能影响结果。
此外,“相对较短的研究随访期可能无法捕捉到抗生素使用对认知老化的长期影响,”研究人员承认。
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