抗菌素耐药性危机对人类健康构成重大威胁

Antimicrobial resistance crisis a major threat to human health

微生物学家在美国疾病控制与预防中心的抗菌素耐药性和特征实验室中处理细菌样本 [AP Photo/David Goldman]

今年1月，英国前首席医疗官萨莉·戴维斯（Sally Davies）发出了关于抗菌素耐药性（AMR）或所谓的超级细菌影响的严峻警告。她告诉《卫报》：“由于微生物耐药性的传播，每年约有100万人死亡，而且在未来25年内这一数字将继续上升。这真的非常可怕。”

戴维斯长期以来一直倡导解决这一重大健康危机的措施，并于2013年撰写了一本名为《药物不起作用：全球威胁》的书。2022年，这个问题变得非常个人化，当时她38岁的教女艾米丽·霍伊尔（Emily Hoyle）因患有囊性纤维化并严重免疫受损，在感染了耐药性肺部感染后去世。

“我开始称之为[AMR]大流行病……它是世界第三大重要死因，”她在接受《裸科学》采访时说。

戴维斯计算出的死亡人数虽然令人震惊，但可能被严重低估了。去年5月，著名医学杂志《柳叶刀》发表的一篇题为“抗菌素耐药性：所有人的议程”的社论引用了2022年的一项研究，该研究称“每年几乎有500万例死亡与耐药菌有关，低收入和中等收入国家的负担更高”。

《柳叶刀》还在2024年9月发表了一项关于日益严重的AMR危机的重要评估，题为“1990-2021年全球细菌抗菌素耐药性负担：到2050年的系统分析和预测”。

研究人员表示：“我们的预测显示，到2050年，全球可能会有1.91亿（1.56亿至2.26亿）例直接归因于AMR的死亡和8.22亿（6.85亿至9.65亿）例与AMR相关的死亡。”与他们对2021年的估计114万例死亡相比，他们的预测代表了未来25年内由细菌AMR直接导致的年度死亡人数增加67.5%。

该研究还预测：“2050年全年龄组AMR死亡率最高的超级区域将是南亚和拉丁美洲及加勒比地区。”

抗药性菌株的出现威胁着将世界倒退100年，回到即使是一个小伤口或分娩时感染都可能导致生命危险的时代。

这种情况直到1928年亚历山大·弗莱明在伦敦发现第一种抗生素青霉素才得以改变。青霉素在第二次世界大战期间才得到广泛应用，当时在美国，霍华德·弗洛里和恩斯特·钱恩开发了大规模生产技术，用于治疗受伤士兵。这标志着“抗生素时代”的开始。

教授亚历山大·弗莱明在圣玛丽医院实验室工作 [照片来源：信息部]

如今很难想象感染不仅对个人，而且对整个群体的影响。梅毒、猩红热、肺炎、风湿热、细菌性脑膜炎和白喉等传染病肆虐社会。手术过程中获得的感染被消除，使更复杂的外科手术得以发展。

抗生素几乎消除了产褥热（产后发热），这是由链球菌引起的，曾是产妇死亡的主要原因。青霉素大大降低了剖宫产等复杂分娩过程中的感染风险。传染病具有广泛的社会和政治影响。超级细菌的崛起威胁着这些疾病的回归。

抗生素耐药性的发展是使用抗生素的自然结果。使用某种药物会消灭对该抗生素敏感的微生物，而任何幸存者则会发展成耐药菌株。随着时间的推移，特别是在抗生素广泛滥用的情况下，会出现对越来越多药物耐药的菌株。

今天，少数几种抗生素被保留用于对付最致命的耐药细菌。这包括用于治疗多重耐药肺炎克雷伯菌（通常存在于尿液中）和铜绿假单胞菌（常见于环境、水、植物和土壤中，可引起肺炎和感染泌尿道、血液和伤口）的碳青霉烯类药物。与其他几种最后手段的抗生素一样，它们必须非常谨慎地使用，因为它们也可能产生严重的副作用。

抗生素的发现是一项伟大的科学和医学成就，但在资本主义下，这样的突破被扭曲以追求利润。在《卫报》的采访中，戴维斯指出了其中的一些问题。

她特别强调了农业中抗生素的大规模过度使用，其中70%的抗生素用于牲畜——这是一个巨大的耐药菌进化的领域。虽然一些抗生素专供农业使用，但许多人类使用的抗生素也被使用。这些药物不是用来治疗生病的动物，而是为了防止感染，从而使农业企业能够在拥挤和不卫生的条件下饲养动物，从而提高利润。

戴维斯解释说，抗生素的过度使用使得超级细菌在环境中建立起来：“如果你有密集的农业，大量使用抗生素，或者一个繁忙的医院，其污水处理系统不佳，耐药细菌可以进入水道。风经过这些受污染的土地或水域，携带含有耐药基因的细菌，然后在其他地方降落。这就是这个问题变得多么严重。”

意大利博洛尼亚大学扎赫拉·阿达卡尼及其团队在2023年12月发表在《One Health》上的一篇题为“评估养殖动物中抗菌药物使用对人类全球抗菌药物耐药性的贡献”的论文发现，经常用于动物养殖的抗生素在人类患者中的非应答率也很高，而很少用于动物的抗生素则很低。

研究人员解释说：“例如，大肠杆菌对氨苄青霉素的耐药率为73.3%（非常高），而对禁用于动物养殖的甘氨环素的耐药率为0.78%（非常低）。对于金黄色葡萄球菌，对大环内酯类的耐药率为56.0%，被认为非常高，而对禁用于动物养殖的万古霉素的耐药率非常低（0.22%）。”

阿达卡尼等人评论说：“这些证据表明避免在人和养殖动物中使用关键抗生素的重要性。”

尽管戴维斯关注农业，但普通医生和医院也常常在时间和病人期望的压力下成为抗生素耐药性发展的主要贡献者。医生们知道抗生素不能对抗病毒，但有时仍会为流感等病毒感染开抗生素，最多只能预防继发感染。患者在感觉好转后停止服用完整疗程的抗生素也会促进耐药菌的发展。医院特别是抗生素耐药性的热点，因为抗生素被过度使用，脆弱的患者成为超级细菌的储存库。

根据美国传染病学会（IDSA）的数据，“每年有近200万美国人发生院内感染（HAIs），导致99,000人死亡——其中绝大多数是由耐药病原体引起的。”

在某些耐药微生物已经根深蒂固的医院，这可能导致严重并发症甚至死亡。2021年，在瑞士日内瓦大学医院，耐药阴沟肠杆菌感染了重症监护病房的患者。这些细菌通过医院的管道和通风系统传播。

缺乏新的药物来对抗耐药菌株并非偶然。正如戴维斯所解释的那样，大型制药公司根本不愿意资助必要的研究。

“自上世纪80年代末以来，我们没有新的抗生素类别进入常规使用，推动新抗生素开发的市场模式已经崩溃。如果你开发一种新抗生素，它可能一年只用一次，每次疗程一周。哪里有利可图呢？因此，他们没有动力去开发新抗生素。这真是个头疼的问题，”她评论道。

抗生素耐药性微生物已经成为贫困国家的一个特别问题，因为抗生素的使用不受监管，很容易获得，导致滥用。传染病的普遍性和缺乏适当的医疗护理导致抗生素被不当用于HIV/AIDS等病毒感染。许多这些社会缺乏清洁饮用水和基本卫生设施，人们生活在拥挤的条件下，为超级细菌提供了完美的繁殖场所。在农业中，抗生素被用来提高牲畜的生产力并保持动物健康。任何发展的超级细菌都可以轻易转移到人类群体中。耐药微生物可以通过旅行和移民在国际上传播。

尽管戴维斯和其他有原则的科学家在强调AMR危机方面采取了重要立场，但他们的目的是向政府施压，以解决这场危机。

戴维斯在接受《柳叶刀》采访时评论了“1990-2021年全球细菌抗菌素耐药性负担”研究：“这项里程碑式的研究证实，世界正面临抗生素紧急情况，给世界各地的家庭和社区带来了毁灭性的人类代价。它支持我们呼吁所有部门立即采取果断行动，拯救生命，拯救现代医学，满足低收入和中等收入国家的需求，这些国家承受着AMR带来的最大悲剧。”

不出所料，尽管戴维斯曾担任首席医疗官，她的言论仍然未被重视。世界各国政府利用持续的新冠疫情放弃了对公共卫生的支持，拆除了即使是最低限度的缓解措施，认为这对寡头的利润构成了负担。在这种情况下，病毒被允许无限制地致残和致死，并变异成新的、可能更具致命性的菌株。

2021年11月，英国首相鲍里斯·约翰逊臭名昭著地喊出了统治阶级的态度：“不要再封城了，让尸体堆积如山！”现在，特朗普任命了著名的反疫苗者和伪科学推销者罗伯特·F·肯尼迪为美国卫生部长。

有原则的科学家和卫生工作者无法独自战胜这种攻击，但他们需要转向工人阶级，为社会主义视角而战，重新构建社会以满足人类的基本需求，而不是为了极富者的利润。

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