加州大学河滨分校最近发表在《Gut Microbes》同一期刊上的两项研究表明，一种名为PTPN2的基因在保护肠道免受与炎症性肠病(IBD)相关的有害细菌侵害方面发挥着重要作用。
由医学院生物医学科学教授Declan McCole领导的这些研究显示，当PTPN2不能正常发挥作用时，肠道更容易受到感染和炎症的侵害。
IBD患者通常有更高水平的AIEC（粘附侵袭性大肠杆菌）。AIEC可以附着在肠壁上，侵入肠道细胞，破坏肠道的保护屏障，并加剧炎症。
通常情况下，PTPN2通过控制炎症和支持平衡的肠道微生物组来维持肠道健康。然而，一些IBD患者携带这种基因的错误版本，这降低了PTPN2活性。当PTPN2受损时，肠道细菌的平衡被破坏，使肠道更容易受到有害微生物的侵害。
McCole和他的同事发现，这种保护作用的丧失使得像AIEC这样的细菌更容易附着在肠道细胞上，侵入肠壁，并更容易繁殖。
"我们的研究结果有助于解释为什么某些人更容易发生持续的肠道炎症。这项研究还指出了潜在的治疗策略，可以恢复肠道防御能力并限制那些遗传上易患IBD的患者体内的有害细菌。"
Declan McCole，加州大学河滨分校医学院生物医学科学教授
在第一篇论文《PTPN2 rs1893217 IBD风险等位基因通过JAK-STAT-CEACAM6轴增加对AIEC侵入的易感性》中，研究人员检查了携带错误PTPN2基因的IBD患者的肠道组织，以及通过相同基因改变工程化的实验室培养的肠道细胞。他们发现，当PTPN2不发挥作用时，肠道细胞在其表面产生更多的"停靠位点"，使AIEC更容易进入细胞。
"我们还发现，使用一种已经用于治疗IBD的药物，称为JAK抑制剂，可以通过限制细菌侵入肠道细胞的能力来部分减少这个问题。我们的研究结果表明，JAK抑制剂可能有助于控制遗传上易患IBD的人体内的有害细菌生长。"McCole说。
在第二篇论文《肠道上皮PTPN2通过免疫导向的抗菌反应限制机会致病菌定植》中，研究人员报告说，PTPN2通过产生天然杀菌物质和维持强健的肠道屏障，帮助肠道内壁细胞对抗AIEC等细菌。
"这种保护作用不仅针对有害细菌如AIEC，也针对正常的肠道细菌。当PTPN2正常发挥作用时，它有助于防止有害细菌进入肠道细胞并引发炎症。"McCole说。
这两篇论文发表在2025年12月的《Gut Microbes》期刊上，这是专注于宿主-微生物相互作用的领先期刊。
这项研究得到了美国国立卫生研究院的资助。
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