Wegovy和Ozempic等药物可导致显著的体重减轻，但减少的不仅仅是脂肪。通过这些治疗减掉的体重中，约25%至40%是瘦体重，其中包括肌肉。这种不希望出现的副作用困扰着老年人，他们已经对与跌倒和骨质疏松相关的年龄相关肌肉流失感到担忧。保持肌肉对年轻人也同样重要：30多岁时拥有的肌肉越多，60多岁时保留的就越多。任何程度的肌肉流失都可能增加各种健康问题的风险，例如身体功能和代谢功能的下降。
每种减重干预措施——包括饮食、减肥手术和如Wegovy等胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂药物——都会在某种程度上同时消耗肌肉和脂肪。如今GLP-1药物的广泛使用正促使科学家们研发实验性药物，这些药物可能实现几乎不影响肌肉的减重效果。
肌肉提供的不仅仅是体力。这些纤维组织带是储存和代谢葡萄糖或将其燃烧为能量的重要场所。一个人的肌肉量也是其晚年行动能力的强有力预测指标。在20多岁到80多岁之间，我们逐渐失去约30%的肌肉。研究表明，GLP-1药物可能会加速这一过程。关于司美格鲁肽（例如作为Wegovy和Ozempic销售的GLP-1）和替泽帕肽（作为Zepbound和Mounjaro销售）的临床试验估计，在开始治疗的几年内，人们可能会经历相当于20年年龄相关下降的肌肉量流失。
老年人肌肉已经减少，且GLP-1处方率很高。这两个因素可能导致力量和功能的丧失。
一些研究人员表示，许多人在GLP-1治疗期间流失的肌肉量大致与减重成比例，这并不是健康问题。但老年人肌肉已经减少，且GLP-1处方率很高。这两个因素可能导致力量和功能的丧失。此外，等待同行评审的新研究表明，GLP-1药物与骨质疏松风险增加之间存在联系。
制药商有强烈的动力寻找解决方案。减肥药Zepbound和糖尿病药物Mounjaro的制造商礼来公司（Eli Lilly）正在开发一种名为bimagrumab的保肌药物。它阻断肌生成抑制蛋白（myostatin），这是一种有助于抑制肌肉生长的关键蛋白质。编码肌生成抑制蛋白的基因发生突变会使该蛋白质效果减弱，而出生时带有此类变化的动物可以发育出异常大量的肌肉。至少在一名人类身上已记录到此类突变和异常肌肉生长。
肌生成抑制蛋白与肌肉细胞上的激活素II型受体结合，在那里它成为阻止肌肉发育的"关闭开关"。bimagrumab阻断这些受体，使开关失效，从而允许肌肉扩张。而且这种效果可能不仅限于肌肉。路易斯安那州彭宁顿生物医学研究中心（Pennington Biomedical Research Center）的肥胖和身体成分专家Steven Heymsfield表示，该药物还阻断脂肪细胞上的激活素II型受体，这一作用似乎可以减少脂肪量。（他为礼来公司提供咨询服务，并参与了该公司的bimagrumab试验。）
在礼来公司资助并发表在《自然·医学》（Nature Medicine）上的一项2期临床试验中，由Heymsfield领导的科学家团队发现，将bimagrumab与司美格鲁肽联合使用，在72周内导致体重减轻22%。但减掉的体重中92%是脂肪，相比之下，单独使用司美格鲁肽减掉的体重中只有76%是脂肪。服用bimagrumab的人不仅比仅接受司美格鲁肽的人保留了更多肌肉，实际上还长出了新的肌纤维。而且同时服用这两种药物的人握力提升最为显著。
然而，并非所有证据都是积极的。在bimagrumab的早期试验中，老年人确实增加了肌肉，但在握力、步行速度或耐力方面没有显示出有意义的改善。英国莱斯特大学（University of Leicester）的肥胖研究员Dimitris Papamargaritis表示，这一结果可能表明该药物"只是让肌肉变大，而没有带来代谢和身体功能方面的好处"。目前正在开展替泽帕肽与bimagrumab的额外研究。
研究人员还在开发另一类实验性保肌药物，称为SARMs（选择性雄激素受体调节剂，selective androgen-receptor modulators）。这些合成化合物旨在以类似于睾酮（一种能触发肌肉生长的激素）的方式激活人体的雄激素受体。睾酮在全身发挥作用，可能对心脏和前列腺等器官产生不良副作用。但SARMs被设计为主要在肌肉和骨骼中发挥作用，可能以比睾酮更少的副作用促进肌肉生长。2025年的一项综述显示，SARMs与身体机能和身体成分的改善相关，但其安全性仍不明确。
凯斯西储大学（Case Western Reserve University）的心脏病专家和肥胖专家Ian Neeland表示，在这些新药物在更多人体试验中被证明安全有效之前，抗阻力运动和适当的蛋白质摄入是得到最多证据支持的保护肌肉的方法。"绝大多数老年人完全可以耐受[GLP-1]药物，"他说，但对于服用这些药物的人，Neeland建议每天每公斤体重摄入约1.2至1.6克蛋白质，大约是通常推荐量的两倍。他还表示，患者应将大约三分之一的总体运动时间用于抗阻力训练。
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