01/22/2026 17:00 解码：癌细胞如何保护自己免受免疫系统攻击
癌基因MYC通过抑制通常激活免疫系统的警报信号来伪装肿瘤。这项新研究的发现为改进现有癌症疗法以及开发新疗法提供了有希望的途径。
这是否标志着我们对癌症治疗思考方式的转变？至少在实验室中，证据表明可能是这样。一个国际研究团队成功破译了控制胰腺癌生长的关键机制。科学家们确定了一种潜在的核心机制，通过该机制，癌细胞可以保护自己免受人体自身免疫系统的攻击。在实验室动物中阻断这一机制导致肿瘤显著减少。
聚焦细胞分裂的核心驱动因子
这项研究的结果现已发表在《细胞》杂志上。研究主要由Leonie Uhl、Amel Aziba和Sinah Löbbert与维尔茨堡大学（JMU）、麻省理工学院（美国）和维尔茨堡大学医院的其他合作者共同完成。
研究由JMU生物化学与分子生物学讲席教授Martin Eilers领导，作为Cancer Grand Challenges KOODAC团队的一部分。该项目部分由英国癌症研究中心、儿童癌症免费基金会（Kika）和法国国家癌症研究所（INCa）在Cancer Grand Challenges倡议框架下资助。欧洲研究理事会授予Martin Eilers的高级资助也提供了额外资金支持。
在研究中，科学家们聚焦于癌症研究中早已熟知的一种特定蛋白：癌蛋白MYC。"在许多类型的肿瘤中，这种蛋白是细胞分裂的核心驱动因子，从而导致不受控制的肿瘤生长，"Martin Eilers解释道。然而，一个关键问题仍未得到解答：具有高MYC活性的肿瘤如何能够逃避人体免疫防御？尽管MYC驱动的肿瘤生长非常迅速，但它们往往对免疫系统"隐形"。
癌基因的另一面
这项最新发表的研究为这个问题提供了答案。国际研究团队的关键发现是MYC具有双重功能。除了已知的结合DNA并激活促生长基因的作用外，当细胞处于压力下时，它还能改变功能。在快速生长的肿瘤中存在的混乱条件下，MYC承担了新功能：它不再结合DNA，而是结合新形成的RNA分子。
这种与RNA的结合具有深远影响：多个MYC蛋白形成密集簇，称为多聚体，其功能类似于分子凝聚物。这些"液滴"充当集散点，特别吸引其他蛋白——尤其是外泌体复合物——并将它们集中在一个地方。
外泌体复合物随后非常有针对性地分解细胞废物——主要是所谓的RNA-DNA杂交体。这些是基因活动的缺陷产物，通常在细胞内部像响亮的警报信号一样，向免疫系统表明出了问题。
MYC如何欺骗免疫系统
这正是MYC伪装功能发挥作用的地方。通过组织外泌体复合物降解RNA-DNA杂交体，它在警报信号激活免疫防御之前就将其消除。因此，下游信号链甚至无法启动。肿瘤对免疫细胞保持"隐形"。
研究人员能够证明，MYC蛋白内的一个RNA结合区域负责这种伪装。关键的是，该区域对其促生长功能（即结合DNA的能力）并非必需。这两种功能——驱动生长和欺骗免疫系统——在机制上是分离的。
在动物模型中对肿瘤的精准打击
下一步显而易见：具有基因修饰RNA结合区域的MYC蛋白应该不再能够调用外泌体来帮助阻断警报通路。事实上，在动物模型中相应实验的发现后果是显著的："在28天内，具有正常MYC的胰腺肿瘤体积增加了24倍，而具有缺陷MYC蛋白的肿瘤在同一时期内崩溃并缩小了94%——但前提是动物的免疫系统完好无损，"Martin Eilers描述了研究的关键发现。
展望与治疗潜力
这些结果为癌症治疗开辟了有希望的新途径。先前完全阻断MYC的尝试已被证明很困难，因为该蛋白对健康细胞也很重要。新发现的机制现在提供了一个更为特异的目标。
"Eilers解释道："未来药物可以特异性地仅抑制MYC结合RNA的能力，而不是完全关闭MYC。这可能会保留其促生长功能不变，但揭开肿瘤的隐形 cloak。"因此，肿瘤将再次对免疫系统可见并变得脆弱。
然而，这位科学家警告说，在相应疗法准备好上市之前还有很长的路要走。下一步是澄清免疫刺激性RNA-DNA杂交体如何被运输出细胞核，以及MYC的RNA结合如何影响肿瘤的直接环境。
Cancer Grand Challenges主任David Scott博士在评论这项研究时表示："Cancer Grand Challenges致力于支持像KOO D AC这样的国际团队，他们正在推动我们对癌症认知的边界。这类研究展示了揭示肿瘤如何隐藏于免疫系统之外的机制，如何不仅为成人癌症，也为KOODAC团队关注的儿童癌症开辟新的可能性。这是一个令人鼓舞的例子，展示了国际合作和多样化专业知识如何帮助应对癌症研究中一些最棘手的挑战。"
Cancer Grand Challenges
Cancer Grand Challenges由全球两大癌症研究主要支持者——英国癌症研究中心和美国国家癌症研究所于2020年共同创立，支持一个由多元化、世界级研究团队组成的全球社区，共同协作、另辟蹊径，应对癌症领域一些最棘手的挑战。这些障碍持续阻碍着进展，没有任何一位科学家、机构或国家能够单独解决。通过高达2000万英镑的资助，Cancer Grand Challenges团队得以超越地理和学科的传统界限，实现我们迫切需要的抗癌进展。
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