数字健康技术（DHT）的快速发展为临床研究和监管科学带来了新的机遇与挑战。DHT的普及凸显了将DHT衍生指标有效整合到医疗决策中的必要性。随着新型数字终点（NDE）在药物开发中日益突出，对稳健且监管就绪的指标需求变得至关重要。2025年11月，在由辉瑞和强生联合主办的马萨诸塞州剑桥市数字实施峰会上，来自拜耳、辉瑞和DEEP Measures的领导者齐聚一堂，探讨公私合作伙伴关系中的内容整合如何加速跨多个治疗领域的监管就绪数字终点的开发与接受。由Carrie Northcott（辉瑞数字医学与转化影像主管）、Jared Worful（拜耳数字健康技术与真实世界科学全球主管）和Jacqueline Thong（DEEP Measures美国总经理）组成的专家小组，探讨了利用现有证据、统一术语以及促进跨行业合作的挑战与机遇。
奠定基础：内容整合的必要性
“基础内容整合”倡议旨在整合来自公私合作伙伴关系、学术界及其他公共来源的证据，以开发监管就绪的NDE。该项目利用创新健康倡议（IHI）的实物贡献额外活动激励措施，系统地整合、评估和结构化NDE。通过评估关键治疗领域的NDE、识别证据缺口并制定监管策略，该项目力求简化从创新到临床应用的道路。在数字实施峰会上，专家组将NDE加速框架表述为“减少、重复利用和回收”的过程：精简工作、尽可能重用证据、回收现有证据用于更广泛的应用。欧洲制药工业和协会联合会鼓励像DEEP Measures这样的组织利用来自既往创新药物倡议（IMI）和IHI项目的证据，推动其工作跨领域和跨治疗领域的应用。总体目标是识别证据缺口，并与行业合作伙伴共同制定监管策略以推进NDE。
方法：挖掘和结构化证据
该倡议采用结构化内容模型来组织和评估NDE，包括：
- 系统性识别和汇总来自既有IMI/IHI项目（例如Mobilise-D¹、IDEA-FAST²、PROactive³、RADAR-AD⁴）以及权威公共来源（如C-Path和DiMe）的相关文献和数据。
- 将数字指标定义、健康有意义方面和兴趣概念整合到跨领域（包括身体活动、睡眠、认知和语言）的结构化目录中。
- 评估和统一命名约定、术语和本体。
- 监管就绪评估，涵盖验证、差距分析和风险缓解。
一个基于网络的平台充当了中立的存储库，使团队能够编目、搜索和重用证据。系统性地构建证据、测量定义、技术要求和潜在解决方案，有助于简化和统一术语、减少重复验证工作、突出潜在协同效应，并识别证据缺口。
结果
“基础内容整合”倡议评估了多个治疗领域中的身体活动、睡眠、语言和认知方面的NDE。此项工作的关键成果包括：
- 创建了5个测量定义和6个目标解决方案概要——DHT解决方案的标准和技术要求。
- 针对3种适应症进行了NDE映射，其中身体活动领域的兴趣概念包括日常生活活动和运动耐受性；睡眠领域包括呼吸困难和睡眠受损；语言/认知领域包括执行功能和记忆力。
- 将解决方案要求与当前标准进行比较，并基于现有证据评估风险和推进潜力。
- 确定了后续证据生成要求和监管策略。
这些成果共同为在未来的临床试验中使用NDE提供了路线图。与利益相关者的持续互动支持了工作的迭代和对齐。在数字实施峰会上分享了来自不同NDE推进阶段的行业合作伙伴的经验教训。
讨论
组织知识与协作
专家小组强调需要整合组织知识，以防止因组织或人员变动导致知识流失和重复工作。集中式平台使团队能够捕获、共享和重用信息，限制重复工作并促进DHT的高效实施。
中立平台可以打破孤岛，鼓励临床医生和数字健康团队之间在组织内部以及跨行业之间早期协作。这些工具有助于推动对齐、降低投资风险，并加速NDE的验证和接受。
术语、本体和对齐
一个反复出现的挑战是在各组织（例如学术界、行业、制造商）和监管机构之间对齐术语和本体。例如，身体活动是一个复杂的构念，包含多个子领域和定义。即使在高层面上进行协调（如区分身体活动、身体功能及相关术语）也至关重要。首先，对指标及其临床价值的共同理解确保对齐，有助于避免推进NDE时的延误。最终，一旦组织就NDE的术语和定义达成一致，他们就能更好地进行有效且清晰的证据开发、整合和沟通。
在详细层面上，身体活动概念如步速、非久坐活动、久坐活动、中度至剧烈活动等，也需要一致的定义。对齐必须从高层概念开始，并延伸到详细的测量术语。NDE允许更精确地测量健康影响，但这同时对被测量的是什么提出了严格的定义要求。
结构化监管策略方法
结构化工具和平台为解决使用情境、兴趣概念、验证、核实及其他关键组成部分提供了路线图，确保在与监管机构互动之前已具备必要步骤和证据。此类工具的粒度支持更有效的监管互动和投资决策规划。能够捕获和共享学习成果的平台可提高透明度、简化审查流程并推动行业对齐，最终使患者数据更易于跨DHT解释和使用。
社区与行业影响
“基础内容整合”倡议凸显了社区驱动协作的价值。尽管药物开发通常发生在单个公司内部，但NDE开发为跨行业协作提供了机会，以建立共享的基础构建模块，从而增强开发并最终惠及患者。通过中立平台分享学习成果可以推动整个行业的进步。专家小组成员主张持续保持开放和坚持，并指出监管就绪的数字终点需要持续、集体的努力。
最佳实践
专家小组成员为实施数字终端的团队提供了实用指导：
- 尽早与医疗服务提供者和患者沟通，识别能够转化为相关且有意义的NDE的指标。
- 捕获组织学习成果，并利用平台工具促进内部和外部协作。
- 从清晰、与患者相关的问题和假设开始，避免在未评估是否具备足够证据或是否满足适当技术要求的情况下追逐最新技术。
- 拥抱坚持和适应性，采取循序渐进的步骤，在需要时进行调整，并从错误中学习，以管理复杂性并推动进展。
结论
在数字实施峰会上展示的“基础内容整合”倡议，展示了一种可扩展且协作的方法来推进监管就绪的NDE。通过整合证据、统一术语、开发清晰的本体以及促进早期协作，该项目为NDE在临床试验及更广泛领域的监管接受和实际应用奠定了基础。
随着数字医学的持续发展，开放性、专注性和社区性将是实现数字健康指标全部潜力的关键。这项工作的学习成果为应对数字终点开发和监管科学复杂性的组织提供了路线图。
Arvind Ramanujam，MS，DEEP Measures科学联络团队主管；Carrie Northcott，博士，辉瑞数字医学与转化影像主管；Jacqueline Thong，MBA，DEEP Measures美国总经理；Jared Worful，MS，MBA，拜耳数字健康技术与真实世界科学全球主管
脚注
- Mobilise-D: 将数字移动性评估与临床结果联系起来以获得监管和临床认可；生成、验证并接受数字移动性结果，以监测各种移动性障碍患者的日常生活步态，旨在改善随访和个性化护理。
- IDEA-FAST: 为神经退行性疾病和免疫介导的炎症性疾病中的疲劳、睡眠和日常生活活动识别数字终点。
- PROactive: 身体活动作为慢性阻塞性肺疾病的关键患者报告结局——PROactive项目开发了创新的患者报告结局工具，用以测量患者在“活动量”和“难度”方面的身体活动体验。
- RADAR-AD: 疾病和复发的远程评估——阿尔茨海默病；开发了一个数字平台，利用智能手机、可穿戴设备和家庭数字技术，追踪阿尔茨海默病患者认知和功能能力的微妙变化。
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