当苏珊·麦高恩（Susan McGowan）在使用从网上药房购买的两剂Mounjaro后去世时，卫生官员迅速向公众保证这种新一代减肥注射剂的安全性。
这位来自北拉纳克郡的58岁护士于去年九月去世，其死亡证明书中列出急性胰腺炎——即胰腺炎症——为直接死因之一。她的Mounjaro（或称tirzepatide）使用记录被列为“致病因素”。
这是英国首次正式将该药物与死亡联系起来。
当时，英国药品与健康产品管理局（MHRA）首席安全官艾莉森·凯夫（Alison Cave）博士对苏珊家属表示同情，但坚称：“基于现有证据，这些药物在用于许可适应症时，其益处仍大于潜在风险。”
就在NHS英格兰开始为符合条件需要帮助管理体重的肥胖人群提供Mounjaro后几天，这些减肥注射剂再次成为焦点，原因是人们对其可能与胰腺炎有关的担忧。
自这些GLP-1注射剂首次在英国获批以来，MHRA已收到超过560例急性胰腺炎报告；liraglutide（商品名Saxenda）于2017年获批，semaglutide（Wegovy和Ozempic）于2023年获批，而tirzepatide则在去年获批。
其中十起病例为致命案例——五例与tirzepatide相关。
胰腺是一个位于胃后方的梨形器官，负责生产消化酶和胰岛素。
苏珊·麦高恩在使用从网上药房购买的两剂Mounjaro后去世。
急性胰腺炎是一种疼痛性疾病，会在短时间内发生，当胰腺发炎时出现。
大多数病例在约一周内无需治疗即可改善，并且没有进一步问题。但有些人可能会发展成严重并发症，包括坏死，即胰腺组织开始死亡。这可能导致感染、败血症和器官衰竭。
胰腺炎的主要症状是严重的腹痛，放射至背部且不缓解；还可能引起发烧和呕吐。
就在她被处方Mounjaro两周后，来自卡菲利的54岁办公室行政助理莎拉·米勒（Sarah Miller）开始感到左肋下方有“隐隐”的疼痛。
绝经后她的体重飙升至18英石（身高5英尺9英寸），并且患上了2型糖尿病——她还患有自身免疫性疾病狼疮，这使运动变得困难。
“护士说Mounjaro会帮助我减重，甚至可能让我的糖尿病进入缓解期，”莎拉说道。她开始每周一次2.5mg的低剂量治疗。
“起初一切正常：我注意到食欲下降，并且开始减重让我很兴奋。
“但两周后，感觉像是拉伤了肌肉。随着时间推移，疼痛加剧。我尝试了扑热息痛；它毫无作用。然后我试了布洛芬，之后又同时服用两者。都没有效果。”
自这些GLP-1注射剂首次在英国获批以来，MHRA已收到超过560例急性胰腺炎报告。
大约两周后，一天晚上她出现了“可怕的胃酸倒流”。
“我醒来时咳嗽、喘息，无法呼吸，”她回忆道。“我打了111，他们给了我非工作时间医生的联系方式，但到早晨胃酸已经消失了。然而，疼痛却持续存在，严重影响了我的日常生活。
“碰巧那天我看到一篇关于一名女性使用Mounjaro后患上胰腺炎并死亡的新闻报道。我在谷歌上查了症状，然后立即停止使用Mounjaro——并预约了紧急看诊。
“停药几天后，疼痛消失了。”
MHRA现在希望通过鼓励住院的医务人员和患者通过其黄卡计划报告这种副作用，以更清楚地了解问题的规模——这是一个允许患者和医生报告疑似不良药物反应的在线报告系统。
那么，已经在英国使用这些减肥注射剂的估计150万人应该担心吗？
根据我们现有的数据，急性胰腺炎是一种罕见的副作用——已知tirzepatide在仅0.39%的使用者中引发此症状。为什么会发生这种情况仍在争论中。
“一种理论认为，GLP-1激动剂可能通过过度刺激胰管细胞中的GLP-1受体而导致急性胰腺炎，这些受体会分泌消化酶进入小肠，”阿尔斯特大学和西部健康与社会护理信托基金的临床医学教授亚历山大·米兰斯（Alexander Miras）说道。
“如果这些酶过度产生，它们泄漏到胰腺内部可能会导致广泛的炎症和组织损伤。”
他指出，GLP-1类药物已被成功用于帮助糖尿病患者长达18年，期间并未出现任何关于胰腺炎风险的重大警报。
他说，从生理学上讲，没有理由认为这类药物在用于减肥的人群中会比用于管理糖尿病的人群中引发更多问题。
“我们知道，根据多项试验，每1000人中不到三人使用这些药物会患上急性胰腺炎，而且通常这可能是由于他们有其他健康问题，使他们更容易受到这个问题的影响，”米兰斯教授告诉《好健康》栏目。
“我们需要谨慎对待，并保持开放的心态——但在MHRA调查结束之前，我们不希望通过告知患者这些药物在极少数情况下可能致命来引起不必要的恐慌。”
但是，随着越来越多人使用这些注射剂——它们通过模仿肠道进食时释放的一种激素GLP-1来发挥作用，并作用于全身受体，包括大脑——人们越来越担心更多人可能会遭受并发症。
“问题是，我们现在还不足以确定，”曼彻斯特皇家医院专门研究肝脏、胰腺和胆囊问题的顾问外科医生克里斯蒂安·马库特基维奇（Christian Macutkiewicz）说道。
“我们有关于GLP-1激动剂用于治疗糖尿病的长期数据，但没有单独用于减肥的数据。”
从Mounjaro换用其他减肥注射剂是个好主意吗？米兰斯教授说，所有GLP-1药物都有相似的风险特征，但有些药物开得比其他药物更多。
“Mounjaro是这类药物中最广泛处方的一种，所以这可能是为什么更多人会出现这种罕见副作用的原因之一。”
马库特基维奇教授补充道，另一个不建议在GLP-1药物之间切换的原因是，根据2024年《Cureus医学科学期刊》的研究，这样做实际上可能弊大于利。
研究人员发现，切换实际上增加了某人患上急性胰腺炎的可能性——“特别是如果没有遵循适当的剂量滴定方案”。换句话说，如果剂量校准不当且过高，副作用可能会加重。
减少胰腺炎风险的一种方法可能是不让那些更容易发展成该病症的患者使用这些药物——例如那些已经有过胰腺炎病史且复发风险较高的人，或者有胆结石的人（这是胰腺炎的一个主要原因）。
研究人员还在研究受影响者是否具有使其更容易受到GLP-1激动剂药物副作用影响的遗传特性。
Genomics England首席科学官马特·布朗（Matt Brown）教授正带领一个团队分析那些因使用减肥针剂而患上急性胰腺炎的人们的基因信息，并提交唾液样本给黄卡生物银行——这是一个用于分析为什么有些人比其他人更容易对药物产生反应的DNA数据库。
他表示：“我们相信有很大的潜力可以最小化这些副作用，因为许多不良反应都有遗传原因。”
与此同时，米兰斯教授指出，风险总是需要仔细权衡收益。
“如果你患有肥胖症或糖尿病及其并发症，使用这些注射剂可能是合理的，因为它们将改善你的整体健康状况。
“然而，那些出于美容目的只是想变得更瘦的人应该被告知，使用这些药物是有风险的，后果可能是危及生命的疾病。”
诺和诺德公司（制造Ozempic和Wegovy）的一位发言人告诉《好健康》：“患者安全是最重要的。GLP-1药物的已知风险和益处在产品特性摘要中有描述。
“在诺和诺德进行的临床试验中，胰腺炎作为不良事件在0.1%的Wegovy治疗患者中报告，而在接受安慰剂的患者中少于0.1%。
“我们建议患者仅在批准的适应症下并在医疗专业人员的严格监督下使用这些药物，他们可以就潜在副作用提供建议。”
礼来公司（制造Mounjaro）的一位发言人表示：“我们认真对待有关患者安全的报告，并积极监控、评估和报告我们所有药物的安全信息。应通过MHRA的黄卡计划报告不良事件，但这些事件可能是由其他因素引起的，包括既往疾病。
“Mounjaro（tirzepatide）患者信息单警告称，胰腺炎（急性胰腺炎）是一种罕见的副作用。”
与此同时，莎拉现在正在通过标准药物和低脂饮食管理她的糖尿病。
“我的体重现在重了半英石左右——但我的糖尿病得到了控制，”她说。
“我认为Mounjaro在有效时是一种神奇的药物，在那两周里我确实减掉了3磅——但我认为我们太多人盲目使用它，没有交叉参考我们可能拥有的其他病症。”
朱莉·库克（Julie Cook）补充报道
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