该研究发表在《生物标志物研究》期刊上,分析了近600人的尿液微生物群,并确定了两种具有作为狼疮肾炎生物标志物潜力的细菌基因。
格拉纳达生物医学研究所(ibs.GRANADA)的研究人员与格拉纳达大学、安达卢西亚进步与健康公共基金会(FPS)以及阿尔梅里亚大学合作,发现尿液中某些细菌信号可能有助于检测与狼疮相关的肾脏损伤。这些发现表明,未来可能开发出更简单、无创的狼疮诊断策略。
狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病,患者免疫系统会错误地攻击多个器官,导致炎症并随时间推移造成功能损害,包括肾脏。当肾脏受累时,称为狼疮肾炎,这是最严重的并发症之一,也是此类患者死亡的主要原因。目前,肾损伤的诊断依赖于并非总是特异性的临床检查,尤其是肾活检,这是一种高度复杂且侵入性的操作。
尽管传统上认为健康人的尿液是无菌的,但近期研究表明,膀胱中自然存在一小群细菌。基于这一证据,研究团队研究了近600人的尿液微生物群,比较了健康个体、无肾损伤的狼疮患者以及肾狼疮患者的样本。通过先进的基因测序技术,他们发现肾损伤患者体内这些细菌的组成发生了变化。此外,利用人工智能工具,他们检测到两种细菌基因,其作为肾狼疮生物标志物的潜力很大。综合来看,这些发现可为未来开发更快、更少侵入性的诊断测试奠定基础。
该研究还显示,尿液中细菌的活性因狼疮类型而异。在无肾损伤的患者中,观察到细菌氨基酸代谢增加——即这些细菌处理某些蛋白质构建块的方式。这种代谢增强与促炎氨基酸(如亮氨酸和缬氨酸)的可用性降低有关。然而,在肾狼疮患者中未检测到这一模式,这些患者体内这些氨基酸水平较高,可能有助于维持该并发症特征性的持续性尿路炎症。
据ibs.GRANADA的E16新兴与转化微生物学研究组的博士生Virginia Pérez Carrasco(该研究的第一作者)称:“在尿液中识别生物标志物代表了向狼疮个性化医疗迈进的一步。我们的目标是推动开发能够更早诊断、更准确监测肾损伤的工具,减轻患者活检的负担。”
这项研究由José Antonio García Salcedo博士领导的团队在ibs.GRANADA和辉瑞-格拉纳达大学-安达卢西亚自治区政府基因组与肿瘤学研究中心(GENYO)进行。该工作是国际PRECISESADS项目的一部分,也是研究人员Virginia Pérez Carrasco博士论文的内容。
参考文献:
Pérez-Carrasco, V., Soriano-Lerma, A., Guzzi, C., García-Martín, ML, Tello, MJ, Linde-Rodríguez, Á., Sánchez-Martín, V., Ortiz-González, M., PRECISESADS Clinical Consortium, Gutiérrez-Fernández, J., Alarcón-Riquelme, ME, Soriano, M., Marañón, C., & García-Salcedo, JA (2025). Identification of urinary bacterial genes as biomarkers for non-invasive diagnosis of renal lupus. Biomarker research, 13(1), 117.
联系方式:
José Antonio García Salcedo,ibs.GRANADA首席研究员,在辉瑞-格拉纳达大学-安达卢西亚自治区政府基因组与肿瘤学研究中心(GENYO)工作。
Virginia Pérez Carrasco,ibs.GRANADA博士生,在辉瑞-格拉纳达大学-安达卢西亚自治区政府基因组与肿瘤学研究中心(GENYO)工作。
关于研究组:
格拉纳达生物医学研究所(ibs.GRANADA)的E16新兴与转化微生物学研究组,其活动集中于研究对公共卫生构成日益严重威胁的微生物,涵盖从新兴感染到抗菌素耐药性。该研究结合临床微生物学、分子生物学和流行病学,具有鲜明的转化导向,即致力于将实验室发现转化为临床实践。这项工作改善了感染性疾病的诊断、治疗和预防,有助于更有效地应对新病原体,并更合理地使用抗生素。通过医院和大学的紧密合作,该团队推动高影响力的生物医学研究,直接造福公众健康。
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