一些化疗药物对健康细胞造成的损害比其他化疗选项更大，这是最新研究得出的结论。
研究人员发现了四种新的突变特征——这些特征是由特定类别的药物造成的DNA损伤模式——与化疗相关。他们还确定了一些药物，这些药物可以通过这些突变“人为地老化”健康的血细胞。
科学家们表示，这项研究结果于周二（7月1日）发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)期刊上，可以帮助医生选择对患者身体造成最少附带损害的癌症治疗方法，同时仍然能够有效攻击癌细胞。
一些癌症化疗药物通过破坏DNA来摧毁快速分裂的细胞，从而触发细胞死亡。虽然癌细胞符合这一描述，但也有一些健康细胞会快速分裂，例如骨髓和血液中的细胞。这项新研究旨在以前所未有的细节揭示化疗如何影响这些健康细胞。
研究团队比较了23名年龄在3至80岁之间、曾接受过化疗的人的血液样本，与9名无癌症或化疗史的受试者的血液样本。总体而言，化疗组的人员接受了21种不同的疗法，包括铂类和烷化剂，这些药物通过破坏癌细胞的DNA来杀死癌细胞。
研究团队从两组中分离出血干细胞和成熟血细胞，提取出细胞中的DNA并进行全基因组测序。通过数学模型，他们在每个细胞的DNA中确定了多个突变特征，其中四个此前从未被报告给COSMIC突变特征数据库，并且高度怀疑是由化疗引起的。
尽管某些突变特征在无癌症组和化疗组样本中均存在，但有11个仅出现在化疗组中，其中包括这四个新的突变特征。
然而有趣的是，化疗组中的不同药物并未造成相同程度的突变负担。例如，研究团队发现用于治疗多发性骨髓瘤和乳腺癌等癌症的环磷酰胺(cyclophosphamide)，相比同类药物引发的突变更少。
更多的突变意味着在接受治疗后患上另一种癌症（即继发性肿瘤）的风险更高。“环磷酰胺引发继发性恶性肿瘤的风险已知低于其同类药物，”该研究的第一作者、威康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）的血液学家兼研究员、剑桥大学医院（Cambridge University Hospital）的临床医生艾米丽·米切尔博士（Dr. Emily Mitchell）在电子邮件中告诉《Live Science》。然而，她也指出，“风险并非为零。”
癌症是由导致细胞失控生长的突变引起的。但总的来说，基因突变也与衰老有关。
纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的血液学家兼研究员弗朗切斯科·毛拉博士（Dr. Francesco Maura，未参与此项研究）表示：“我们身体中的每个细胞都会随着时间推移以恒定的速度积累突变。”他说，当化疗将突变引入血细胞，特别是血干细胞时，“这并不一定意味着干细胞已经老化，你只是积累了更多突变。”不过，这些由化疗引起的突变与年龄相关的突变具有相同的风险——也就是说，它们的积累增加了患癌的可能性。
在研究参与者中，有一名3岁的儿童在接受化疗后，其血液中的突变量是同龄健康、未经治疗儿童的10倍。这名幼儿的血细胞看起来比一名从未接受过化疗的80岁研究参与者还要“老”。然而，虽然突变积累会使细胞看起来更老，但这并不总是导致肿瘤生长——正如并不是所有衰老的人都会得癌症一样。
该研究存在局限性，例如样本量较小。研究人员承认，在试管中研究血液可能会导致结果偏差，因为它无法完全复制人体环境。米切尔表示，她的团队希望使用更大规模的队列和循环血液进行类似的实验，但目前尚无立即实施计划。
米切尔提到了她和同事于2024年在《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)上发表的研究，作为此类研究未来发展方向的一个例子。他们证明，一种针对霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)的替代化疗组合在减少附带突变的同时，疗效与标准方案相当。
霍奇金淋巴瘤的治愈率超过80%，但对于治愈率较低的其他类型癌症，应用这种方法可能会更具挑战性。此外，继发性肿瘤需要数年时间才能发展，因此患者需要在初始治疗后存活一段时间才会遇到这些问题。如果癌症的生存率不高，优化初始化疗药物以减少突变也没有太大意义。
用毛拉的话说，“首先，你必须治愈（这种类型的）癌症。然后才着手减少治疗的毒性。”
本文仅供信息参考，不提供医疗建议。
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