随着胃肠病学家寻求更好的炎症性肠病(IBD)治疗方法，他们正在密切关注GLP-1受体激动剂的最新研究数据。像司美格鲁肽(Ozempic, Wegovy)和替泽帕肽(Mounjaro, Zepbound)这样的药物能否扭转溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗局面？
以下是五点需要注意的事项：
GLP-1药物用于IBD的早期数据令人鼓舞
关于GLP-1药物与IBD的研究仍处于早期阶段，胃肠病学家并不建议在FDA批准的适应症（如肥胖和2型糖尿病）之外使用这些药物。
"这些药物目前不应被视为IBD的治疗方案，"伦敦圣乔治大学医院NHS基金会信托的Sailish Honap医学博士告诉《MedPage Today》。"然而，对于已经具有获批适应症的患者，如肥胖或2型糖尿病，现有证据支持在适当监测下使用这些药物。"
他表示，到目前为止，这些药物对IBD影响的数据既令人放心又引人深思。研究显示，"IBD患者使用GLP-1受体激动剂与疾病恶化无关，并且可能与某些人群中皮质类固醇使用率、住院率或手术率降低有关。"
匹兹堡阿勒格尼健康网络和德雷塞尔大学医学院的Aakash Desai医学博士在一次采访中强调了他的团队在2024年进行的回顾性队列研究，该研究针对同时患有IBD和2型糖尿病的患者，表明使用GLP-1药物与溃疡性结肠炎患者降低IBD相关手术风险(调整后风险比HR 0.37, 95%置信区间CI 0.14-0.97)和克罗恩病患者(调整后风险比HR 0.55, 95%置信区间CI 0.36-0.84)相关，相较于使用口服降糖药物的对照组。
在克罗恩病与结肠炎大会(Crohn's & Colitis Congress)上发表的一项近期研究也表明GLP-1药物与IBD患者更好的治疗效果相关，包括减少对皮质类固醇的依赖、降低住院率和死亡率。
Desai补充说："我没有看到任何患者在开始使用GLP-1药物后出现IBD病情加重的情况"，尽管他指出这些患者大多是在病情缓解期开始减肥治疗的。
IBD患者使用GLP-1药物的不良反应似乎并不更常见
关于不良反应，胃肠病学家表示它们在IBD患者中似乎并不更常见。
"总体而言，我看到患者对这些药物的耐受性良好，"Desai说。"胃肠道副作用很常见，但通常轻微，通过剂量调整通常会改善或消失。这些副作用在IBD患者中的发生率并不高于非IBD患者。"
华盛顿大学医学院的Parakkal Deepak医学学士、外科学硕士告诉《MedPage Today》，即使是GLP-1药物已知的风险——肠梗阻，在克罗恩病患者中似乎也不更可能发生。肠梗阻是克罗恩病的已知风险。
减肥药物可能通过多种方式改善IBD
为什么GLP-1激动剂似乎有助于减轻IBD症状？一个关键因素似乎是它们对体重的影响。
"肥胖本身会加重IBD的不良结局，"Honap说。"肥胖与全身性炎症、更差的手术结果、生活质量下降有关，并可能影响IBD治疗药物的药代动力学。因此，仅通过减重和改善代谢健康就可能改善与IBD相关的结局。"
但他指出，这种效果可能超出了减轻体重的益处。"这些药物'可能对IBD生物学有直接影响'。临床前数据显示，这些药物对IBD病理生理学中重要的通路有有益影响——特别是与免疫信号传导、上皮屏障功能和微生物失调相关的方面。"
他还补充说，患者可能会改变他们的饮食。"由于饮食可以影响症状、微生物组组成和炎症，这可能是另一个间接机制。"
特定患者群体应格外谨慎使用GLP-1药物
由于缺乏数据指导，胃肠病学家对于在体重正常或低于正常水平的患者中开具减肥药物持谨慎态度，因为这可能导致不必要的体重减轻。
"我可能不会建议在体重正常的IBD患者中使用这类药物来控制疾病发作，"Deepak说。
Honap指出，对于患有严重胃肠道疾病、既往胰腺炎病史、显著胆道疾病、严重肾功能损害、严重肝功能损害，或有髓样甲状腺癌或多发性内分泌肿瘤综合征个人/家族史的患者，他会谨慎使用这些药物。
"我也会对有营养不良或肌肉减少症风险的患者保持谨慎，特别是那些患有活动性克罗恩病或近期体重下降的患者，"他说。"对于使用硫嘌呤类药物或其他口服治疗的患者，以及在使用生物制剂期间经历显著体重减轻的患者，可能需要更密切的监测，因为药物暴露水平可能会发生变化。"
然而，Deepak提醒，进行结肠镜检查或内窥镜检查的患者应在检查前一周停用这些药物，以降低误吸风险。这些药物会减缓消化过程，因此仅一天的禁食可能无法完全清空胃部。
他还指出，有报道称使用GLP-1药物的患者在结肠镜检查前肠道准备不佳的风险增加，这意味着他们可能需要更全面的肠道排空方案。
GLP-1药物用于IBD的前瞻性试验正在进行中
Deepak强调了两项正在进行的IIIb期研究，这些研究正在检验患有克罗恩病或溃疡性结肠炎且超重/肥胖的患者，使用IBD药物米瑞克单抗(Omvoh)和替泽帕肽与米瑞克单抗和安慰剂相比是否效果更好。这些研究预计将于2028年结束。
Deepak本人也是启动了一项II期试验的团队成员之一，该试验将检验替泽帕肽与标准治疗对超重/肥胖且患有克罗恩病患者的疗效影响。该研究始于一年前，预计招募60名患者，并计划在2028年8月前结束。
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