表达人工受体蛋白的基因工程CAR T细胞在临床上越来越多地用于增强免疫系统对白血病和其他癌症的反应。在将于7月6日发表在《实验医学杂志》(JEM)上的一项研究中，瑞士研究人员改进了这种方法，用于抑制免疫系统对常见过敏原的反应，从而减少或预防小鼠的哮喘症状。该技术最终可能用于治疗人类的多种过敏症。
哮喘影响着全球超过3亿人，其中约60%患有过敏性哮喘。花粉等过敏原会触发患者气道的免疫反应，导致炎症、过量黏液分泌和呼吸困难。过敏原免疫疗法涉及逐渐增加剂量给予过敏原，是唯一能针对哮喘根本原因的治疗方法。然而，对于严重哮喘患者，这种疗法并不推荐，这些患者是最脆弱的人群，面临着哮喘相关发病率和死亡率的最大风险。
领导这项新JEM研究的洛桑大学医院和洛桑大学副教授Yannick D. Muller表示："这突显了对严重过敏性哮喘患者寻找新的、安全的和持久的治疗方法以恢复过敏原耐受性的需求。"
调节性T细胞（Tregs）是一种可以抑制机体免疫反应并防止过度炎症的免疫细胞。Tregs正被研究作为多种炎症和自身免疫疾病的潜在治疗方法，但其有效性受到特异性不足的限制。
Muller及其同事想知道是否可以通过基因工程改造Tregs，使其表达能够识别特定过敏原的受体蛋白，从而增强其治疗潜力。这种方法类似于目前常用于治疗癌症的CAR T细胞方法：细胞毒性T细胞被改造以表达嵌合抗原受体，这些受体特异性识别癌细胞表面的蛋白质，指导免疫系统攻击并杀死肿瘤细胞。
Muller的团队构建了嵌合过敏原受体（CAlleRs），这些受体特异性识别桦树花粉的一种成分，而桦树花粉是导致过敏性哮喘的主要原因，欧洲人口中有8-16%对此敏感。这些CAlleRs基于从桦树过敏患者中分离的抗体，与能够激活Treg细胞的蛋白质信号域相连。当桦树花粉过敏原被非竞争性抗体稳定后，暴露于该过敏原会增强表达这些CAlleRs的Tregs的抑制活性。因此，研究人员发现，CAlleR和非竞争性抗体的同时结合促进了受体-过敏原的交联，这揭示了一种通过可溶性抗原诱导T细胞活化的新机制。
Muller及其同事将这些表达CAlleR的Tregs注射到已经对桦树花粉过敏的小鼠体内。当这些动物再次暴露于桦树花粉时，它们表现出过敏性炎症迹象减少、黏液产生减少和肺功能增强。
接下来，研究人员将表达CAlleR的Tregs注射到从未接触过桦树花粉的小鼠体内。当这些动物随后暴露于花粉时，它们没有出现任何哮喘症状。
"我们的研究提供了概念验证和临床前证据，表明针对桦树花粉过敏原重新定向的CAlleR Tregs可以下调桦树花粉诱导的过敏性哮喘。未来的研究应该评估CAlleR Tregs随时间的持久性和稳定性，并确定实施这种治疗方法的最佳方式。"
洛桑大学医院和洛桑大学副教授Yannick D. Muller
还可以开发出能够特异性抑制对其他常见过敏原（包括尘螨或某些食物过敏原）的免疫反应的CAlleRs。
来源：洛克菲勒大学出版社
期刊参考文献：
Alcaraz-Serna, A. 等. (2026). 嵌合过敏原受体调节性T细胞抑制桦树花粉过敏性气道炎症. 实验医学杂志. DOI: 10.1084/jem.20252201.
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