外泌体工程与分子工具用于脑部感染病原体的靶向治疗：递送系统、信号通路与治疗应用Exosome engineering and molecular tools for targeted therapy of brain-infecting pathogens: delivery systems, signaling pathways, and therapeutic applications | Journal of Nanobiotechnology | Springer Nature Link

摘要

脑部感染由各种病原体（如病毒、细菌、真菌或寄生虫）引起，由于药物难以通过血脑屏障以及存在细胞内储存库，治疗一直充满挑战。作为生物来源的纳米载体，外泌体已成为跨越生理屏障并有效将靶向分子递送到中枢神经系统的可行候选方案。本综述旨在总结目前关于外泌体生物发生、货物分选以及与传染病相关的免疫功能的知识。此外，它还提供了不同病原体如何利用外泌体途径增强其毒力并调节免疫反应的信息，同时提出了外泌体治疗工程的选项。本文批判性地评估了外泌体工程方面的技术进步，如基于CRISPR/Cas9的货物装载、外泌体的配体导向表面修饰、核酸的靶向递送，以及为外泌体货物创建刺激响应释放系统，以期将其应用于针对感染大脑的病原体的精准治疗。药代动力学数据和生物分布研究，以及关于给药途径、炎症状态和受体介导摄取如何影响中枢神经系统靶向效果的研究表明，外泌体工程为创建针对感染大脑的病原体的精准治疗提供了一个新平台。

文章亮点

• 外泌体是天然纳米载体，能够穿过血脑屏障，为中枢神经系统感染递送治疗性货物。
• HIV、HSV、隐球菌和弓形虫等病原体劫持外泌体途径以传播其毒力因子并调节神经炎症。
• 工程策略，包括CRISPR/Cas9装载、配体功能化和刺激响应修饰，增强了靶向精度。
• 生物分布研究表明，炎症和工程化配体调控中枢神经系统(CNS)的摄取。
• 与合成纳米载体相比，外泌体提供更优越的生物相容性、免疫逃逸和细胞内转运能力。

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