摘要
背景与目的： 阿尔茨海默病（AD）是老年人群痴呆最常见的病因。大量研究表明高血压（HTN）与AD发病风险存在关联。越来越多的证据显示，高血压患者认知功能显著下降，其病理机制涉及动脉粥样硬化、小动脉硬化、中风及脑缺血等通路。本研究旨在探究抗高血压药物对高血压-阿尔茨海默病（HTN-AD）大鼠模型中AD发病及生物标志物水平的影响。采用口服N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（L-NAME HCl）和腹腔注射东莨菪碱分别诱导高血压和阿尔茨海默病。
方法： 将42只雌性Wistar白化大鼠分为7组，每组6只。第I组为阴性对照组。六个实验组均接受腹腔注射东莨菪碱（2毫克/千克）和L-NAME HCl（40毫克/千克）。第II组为阳性对照组。第III、IV、V、VI、VII组大鼠分别每日口服多奈哌齐（10毫克/千克）、替米沙坦（10毫克/千克）、氨氯地平（5毫克/千克）、比索洛尔（10毫克/千克）或布美他尼（20毫克/千克）。采用社会科学统计软件包（第27版）进行单因素方差分析，评估对照组与药物处理组在血压等所有参数上的差异。统计学显著性以P值<0.05为标准。
结果： 与对照组相比，诱导高血压和阿尔茨海默病的大鼠血清各项参数水平显著升高，同时脑部参数也明显上升。替米沙坦处理组在血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6和C反应蛋白方面表现出最显著的统计学下降。布美他尼处理组在脑乙酰胆碱酯酶方面呈现最显著的统计学下降。另一方面，多奈哌齐处理组在脑β淀粉样蛋白42、β分泌酶、磷酸化微管相关蛋白tau、丙二醛、一氧化氮、血清总tau蛋白及血清β淀粉样蛋白42方面显示出最大幅度的统计学显著下降。在自发交替测试（73.66%）和总臂进入测试（57.66次）中，布美他尼处理组的表现优于其他治疗组；而多奈哌齐处理组在新臂停留时间（5.42分钟）上显著长于其他组。
结论： 本研究考察的所有抗高血压药物均有效降低了多数血浆和脑生物标志物水平，因此显示出巨大的治疗潜力，尤其是布美他尼和替米沙坦。研究表明，替米沙坦和布美他尼单独或联合多奈哌齐使用，可能是高血压合并阿尔茨海默病患者神经退行性变预防和风险干预的有效药物选择。
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