为了探讨益生菌对更年期症状的作用机制，我们研究了干酪乳杆菌P32（PL）和两歧双歧杆菌P45（PB），它们在加德纳阴道菌（Gv）刺激的巨噬细胞中抑制了白细胞介素（IL）-6和核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的表达，对阴道感染Gv、卵巢切除术（Ov）或Ov/Gv（oG）的小鼠中的阴道炎、骨质疏松症、抑郁/认知障碍（DC）的影响。口服PL或PB减少了Gv诱导的DC样行为以及肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6、RANK和/或RANKL在阴道、骨骼、下丘脑、海马体和结肠中的表达，同时增加了Gv抑制的骨保护蛋白和大脑血清素和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。它们部分恢复了Gv感染小鼠的阴道和肠道菌群失调至正常对照小鼠的肠道菌群组成。在oG小鼠中，口服PL或PB减少了oG诱导的DC样行为和TNF-α、IL-6、RANK和/或RANKL在阴道、骨骼、大脑和结肠中的表达，同时增加了oG抑制的骨保护蛋白和大脑血清素和BDNF水平。它们也缓解了oG诱导的阴道和肠道菌群失调：它们减少了变形菌门的数量。PL和PB（4:1）混合物（PM）抑制了Gv、Ov或oG小鼠中的DC样行为。PM还抑制了TNF-α、IL-6、RANK和/或RANKL在阴道、骨骼、结肠和大脑中的表达。PM缓解了Gv诱导的阴道和肠道菌群失调：它减少了变形菌门的数量。这些发现表明，PL和PB单独或联合使用可以通过抑制RANK/RANKL介导的NF-κB激活和缓解阴道/肠道菌群失调来缓解更年期症状，包括阴道炎、结肠炎、骨质疏松症和DC。
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