复活节岛上发现的十亿美元药物隐藏着令人不安的历史

The Billion Dollar Drug Discovered on Easter Island Hides a Troubling History

复活节岛上发现的十亿美元药物隐藏着令人不安的历史

癌症、糖尿病，甚至是衰老本身。雷帕霉素治疗多种疾病的潜力一直是科学界着迷的焦点。但许多人并不了解它的起源——以及它复杂的遗产。

经Tibi Puiu编辑和审阅

1964年在复活节岛上发现的一种抗生素引发了价值数十亿美元的制药成功故事。然而，关于这种"奇迹药物"的历史叙述完全忽略了使其发现成为可能的人民和政治因素。

这种药物以该岛的原住民名称"拉帕努伊"命名，雷帕霉素最初被开发为一种免疫抑制剂，用于预防器官移植排斥反应并提高治疗冠状动脉疾病的支架功效。此后，其用途已扩展到治疗各种类型的癌症，研究人员目前正在探索其治疗糖尿病、神经退行性疾病甚至衰老的潜力。事实上，关于雷帕霉素有望延长寿命或对抗年龄相关疾病的研究所似乎几乎每天都在发表。PubMed搜索显示有超过59,000篇提及雷帕霉素的期刊文章，使其成为医学界讨论最多的药物之一。

雷帕霉素的作用机制图。雷帕霉素强大功效的核心在于其抑制一种名为雷帕霉素靶蛋白激酶（TOR）的能力。这种蛋白质充当细胞生长和代谢的总调控因子。与其他伙伴蛋白质一起，TOR控制细胞如何响应营养、压力和环境信号，从而影响蛋白质合成和免疫功能等主要过程。鉴于其在这些基本细胞活动中的核心作用，癌症、代谢紊乱和年龄相关疾病与TOR功能障碍相关并不令人惊讶。

尽管雷帕霉素在科学和医学领域如此普遍，但其发现过程对公众而言却 largely 不为人知。该领域的许多人知道，制药公司Ayerst研究实验室的科学家在20世纪70年代中期从含有吸水链霉菌的土壤样本中分离出该分子。但较少人知晓的是，这个土壤样本是1964年加拿大领导的前往拉帕努伊的考察任务的一部分，该任务被称为复活节岛医学考察队（METEI）。

作为一名将职业生涯建立在雷帕霉素对细胞影响研究基础上的科学家，我感到有必要了解并分享其起源背后的人文故事。了解历史学家Jacalyn Duffin关于METEI的研究彻底改变了我和许多同事对自己领域的看法。

揭示雷帕霉素复杂的遗产，引发了关于生物医学研究中系统性偏见的重要问题，以及制药公司对其从中挖掘重磅发现的原住民土地应承担的责任。

METEI历史

复活节岛医学考察队是由外科医生Stanley Skoryna和细菌学家Georges Nogrady组成的加拿大团队的创意。他们的目标是研究一个孤立的人群如何适应环境压力，他们认为复活节岛上计划建设的国际机场提供了一个独特的机会。他们推测，机场将导致与岛上居民的外部接触增加，从而改变他们的健康状况。

在世界卫生组织的资金支持和加拿大皇家海军的后勤支持下，METEI于1964年12月抵达拉帕努伊。在为期三个月的时间里，团队对近1000名岛民进行了医学检查，收集生物样本并系统地调查了岛上的动植物。

诺格拉迪正是作为这些工作的一部分收集了200多个土壤样本，其中之一最终含有产生雷帕霉素的链霉菌菌株。

METEI标志。重要的是要认识到，考察队的主要目标是将拉帕努伊人作为一个活体实验室进行研究。他们通过提供礼物、食物和物资进行贿赂，以及招募岛上长期服务的方济各会神父协助招募，来鼓励参与。尽管研究人员的意图可能是善意的，但无论如何，这是科学殖民主义的一个例子，即一组白人调查员选择在没有输入的情况下研究主要由非白人组成的受试者群体，导致权力不平衡。

METEI的启动中存在固有的偏见。首先，研究人员假设拉帕努伊人相对与世界其他地区隔离，但实际上，从18世纪初到19世纪末，该岛与外部国家有着长期的互动历史。

METEI还假设拉帕努伊人在基因上是同质的，忽略了该岛复杂的移民、奴隶制和疾病历史。例如，现代拉帕努伊人口是混血的，既有波利尼西亚祖先，也有南美祖先。人口中还包括非洲奴隶贸易的幸存者，他们被送回该岛并带来了包括天花在内的疾病。

这一误判破坏了METEI的一个关键研究目标：评估基因如何影响疾病风险。虽然团队发表了许多描述与拉帕努伊相关的不同动植物的研究，但他们无法建立基线，这可能是1967年复活节岛机场建成后没有进行后续研究的原因之一。

应得的认可

雷帕霉素起源故事中的遗漏反映了科学发现如何被记住的常见伦理盲点。

Georges Nogrady从拉帕努伊带回了土壤样本，其中之一最终到达了Ayerst研究实验室。在那里，Surendra Sehgal和他的团队分离出被命名为雷帕霉素的物质，最终在20世纪90年代末作为免疫抑制剂Rapamune推向市场。尽管Sehgal的坚持是在公司动荡中保持项目活力的关键——甚至将培养物藏在家里——但在他的标志性出版物中，Nogrady或METEI从未得到认可。

尽管雷帕霉素已产生数十亿美元的收入，但拉帕努伊人至今未获得任何经济利益。这引发了关于原住民权利和生物剽窃的问题，即原住民知识的商业化。

像联合国1992年《生物多样性公约》和2007年《土著人民权利宣言》这样的协议，旨在通过鼓励各国在启动项目前获得原住民的同意和意见，并为潜在伤害提供补救，来保护原住民对生物资源的主张。然而，这些原则在METEI时期并不存在。

有人认为，由于产生雷帕霉素的细菌后来在其他地方被发现，复活节岛的土壤对药物的发现并非独特必需。此外，由于岛民并未使用雷帕霉素甚至不知道其在岛上的存在，一些人反驳说它不是可以被"窃取"的资源。

然而，拉帕努伊岛上雷帕霉素的发现为围绕该分子的所有后续研究和商业化奠定了基础，而这只有在人们成为研究对象的情况下才可能发生。正式认可并向公众教育拉帕努伊人在雷帕霉素最终发现中所起的关键作用，是补偿他们贡献的关键。

近年来，更广泛的制药行业开始认识到公平补偿原住民贡献的重要性。一些公司承诺向有价值天然产品来源的社区再投资。然而，对于拉帕努伊人来说，从雷帕霉素直接获利的制药公司尚未做出此类承认。

最终，METEI是一个科学成就和社会复杂性的故事。虽然雷帕霉素的发现改变了医学，但考察队对拉帕努伊人的影响更为复杂。我相信，生物医学同意、科学殖民主义和被忽视的贡献等问题，突显了更批判性地审视和认识突破性科学发现遗产的必要性。

泰德·鲍尔斯，加州大学戴维斯分校分子与细胞生物学教授

【全文结束】