科学家们已经确定了在急性冠状病毒感染期间与长新冠发展相关的“免疫通路”，虽然有些通路在男性和女性中是相同的，但另一些则在性别之间存在显著差异。
长新冠已使全球数百万人长期病痛，有些人仅持续几个月，而有些人则长达数年。8月份发表在《自然医学》杂志上的一项研究估计，自2020年以来，已有4亿人患有长新冠，每年的估计成本为1万亿美元。长新冠患者中，女性的比例较高。
斯坦福大学的一个跨学科团队探讨了长新冠的发展、持续和缓解过程中的免疫通路，研究结果显示性别差异和相似之处不仅在他们的研究中显现，还为长新冠带来了新的见解，并提出了新的治疗范式。
一些通路，如单核细胞激活的变化，在两性中是共享的。单核细胞是先天免疫系统的一部分，是应对感染的第一反应者，它们会召唤免疫系统的其他成分来摧毁入侵病毒。
然而，研究人员还研究了长新冠与免疫功能障碍（失调）的关联，这与多种分子因素密切相关，其中许多因素具有性别依赖性。研究发现，男性和女性在蛋白质表达模式和信号分子方面表现出独特的差异，所有这些都构成了长新冠的基础。
“性别差异一直是急性COVID-19和长新冠结果的基础，”该研究的主要作者Rebecca E. Hamlin博士在《科学转化医学》杂志上写道，“在疫情的第一年内，男性被观察到比女性有更高的重症和死亡率。相反，从流行病学角度来看，女性性别与长新冠的风险增加有关。”
Hamlin补充说：“我们假设性别特异性的免疫失调有助于长新冠的发病机制。”她指出，研究团队进行了一项严格的研究，涉及45名参与者，所有参与者都在感染三个月后被纳入分析。
长新冠是一系列不同的健康问题，在SARS-CoV-2感染后出现。美国疾病控制与预防中心将长新冠描述为一种慢性条件，至少持续三个月，包括“广泛的症状或状况，可能改善、恶化或持续存在。”
后COVID综合征可以影响大脑、心脏、呼吸系统或胃肠道，范围从味觉丧失和无法感知气味到复杂的心血管问题，如血栓形成，增加心脏病发作和中风的风险。无数患者报告了疲劳和“脑雾”。
斯坦福大学研究的所有45名参与者都是在2020年感染了COVID-19；其中36人发展成长新冠，受影响的人中有55%是女性。Hamlin及其同事对参与者的血液样本进行了多项测试，分别在急性感染期间和感染后的三和十二个月进行了检查。研究的目的是探讨COVID和长新冠发作的性别差异和相似之处，同时研究症状的持续和缓解。
“总体而言，我们在急性COVID-19感染期间和几个月后发展成长新冠的人群中发现了多个先天性和适应性免疫通路的差异，”Hamlin在社交媒体平台LinkedIn上的一篇文章中写道。“有趣的是，许多这些免疫差异因性别而异，而有些则发生在两性中。”
Hamlin强调，新发现表明，未来的长新冠疗法应根据每个患者的性别和免疫反应进行个性化调整。研究参与者产生了大量新的数据，“使我们有机会评估长新冠与恢复的预测因子，”Hamlin补充道。
慢性条件在病毒感染后出现并非SARS-CoV-2所独有。许多病毒与感染停止后几周到几年出现的生理效应有关。其他后病毒综合征也存在性别差异。
例如，脊髓灰质炎可能导致一种称为后脊髓灰质炎综合征的长期状况。受影响的人会出现肌肉萎缩和无力、关节疼痛以及身心疲劳。与长新冠一样，研究表明女性比男性更容易发展成后脊髓灰质炎综合征。
麻疹病毒与一种罕见但可怕的后感染状况有关。这种毁灭性疾病称为亚急性硬化性全脑炎，可能在麻疹感染后几年出现，其特征是智力衰退、肌肉痉挛和抽搐。该病总是致命的，且男性比女性更常见。
1918年流感大流行后出现了一种称为嗜睡性脑炎的后感染疾病。这种神秘的后感染疾病表现为脑炎症、震颤、肌肉无力和睡眠病，导致患者陷入持续数周至数月的深度睡眠。该病在男性中更为常见，但研究表明女性在嗜睡性脑炎的急性期更有可能死亡。
为了更好地理解长新冠，Hamlin及其同事转向了多组学分析，研究了每位参与者的外周血样。多组学允许研究人员检查样本的基因组学、蛋白质组学、转录组学和代谢组学。
除了多组学分析，斯坦福科学家还进行了单细胞RNA测序，以确定不同细胞类型之间的相互作用。总体而言，研究团队在恢复者和发展成长新冠的人群中发现了多个先天性和适应性免疫的差异。
“几个性别特异性的免疫通路与长新冠相关，”Hamlin断言。“后来发展成长新冠的男性在急性感染期间表现出转化生长因子-β（TGF-β）信号的增加，而后来发展成长新冠的女性则表现出TGFβ1表达减少。”
“发展成长新冠的女性在急性感染期间XIST（一种与自身免疫相关的RNA基因）的表达增加，而恢复的女性则没有，”Hamlin继续说道。“长新冠的许多免疫特征在两性中也是保守的，如单核细胞表型和激活状态的改变。”
更多信息：Rebecca E. Hamlin等，《长新冠发展的性别差异和免疫相关性，症状持续和缓解》，《科学转化医学》（2024）。DOI: 10.1126/scitranslmed.adr1032
期刊信息：《科学转化医学》、《自然医学》
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引用：分子和细胞水平研究显示长新冠存在显著性别差异——女性更易受影响（2024年12月19日），2024年12月20日从 获取
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