非营利组织在支持罕见病疗法开发和拯救被搁置的项目方面发挥着关键作用，因为在这些领域商业兴趣可能较弱。
基因疗法是解决许多罕见病根本病因的基础性方法，因为大约80%的罕见病是遗传性的。尽管细胞与基因疗法近年面临严峻的投资环境，但非营利组织可以为该领域的长期发展提供一线生机。意大利非营利组织Fondazione Telethon（FT）就是一个例子，它开发了首个在Wiskott-Aldrich综合征中获得批准的基因疗法。为了以可持续方式提供治疗，FT将对该疗法进行商业化，产生的收入可再投资于公司。
FT并非欧洲唯一一家致力于将基因疗法带给罕见病患者的非营利组织。法国研发公司Généthon正在针对神经肌肉、血液和代谢疾病开展15项基因疗法的临床试验。该非营利组织还专门开发新的载体技术，优化生物生产方法以降低成本和大规模制造，并进行免疫学研究。
与生物技术公司和制药公司的合作通常是非营利组织筹集资金以支持后期临床开发和商业化的核心策略。一次性基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）的概念验证数据就是由Généthon完成并获得专利，之后授权给AveXis（后被诺华收购），并于2019年首次获批用于脊髓性肌萎缩症。
随着Généthon多个关键阶段项目接近获批，包括杜氏肌营养不良症基因疗法GNT0004，《制药技术》杂志采访了首席执行官Frédéric Revah，以了解更多关于公司管线和非营利资助模式的信息，以及实现患者获取的创新方法。
编者按：为控制篇幅和清晰度，本次采访经过编辑。
Frédéric Revah，Généthon首席执行官
Jam Bensilum（JB）：您能解释一下Généthon的非营利资助模式是如何运作的，以及它的优势是什么吗？
Frédéric Revah（FR）：非营利是我们的基因。我们是由患者组织AFM-Téléthon创建的，该组织已向基因疗法研究投资近8亿欧元，其中大部分流向了Généthon。自1990年成立以来，我们近70%的资源来自AFM-Téléthon及其年度募捐活动，实质上来自法国公众的慷慨捐赠。剩余资金来自与制药公司的交易。例如，与诺华关于Zolgensma特许权使用费的协议是重要的收入来源。同样，我们与AskBio就庞贝病达成的交易也具有很大的经济潜力。
1997年，当我们从遗传学研究转向基因疗法研究时，人们对这种方法非常怀疑。然而，来自患者组织的持续和一贯支持，使得我们能够在科学和战略上承担风险。我们的董事会主要关注我们的研究是否处于前沿、能否为患者带来改变。此外，我们的许多药物针对的适应症极其罕见，以至于对公司或风险投资来说没有商业可行性。因此，如果没有非营利组织推动疗法开发，这些患者可能根本得不到治疗选择。我们在基因疗法上的大规模投资可能在营利模式下是无法实现的。
JB：近年来，细胞与基因疗法的资金出现下滑。鉴于Généthon的资助方式，更广泛的行业趋势对您有多大影响？
FR：作为非营利组织，并且有患者组织在背后支持，我们能够在基因疗法对投资者吸引力下降的时期继续推进项目。另一方面，我们需要一个健康的生物技术投资环境，尤其是对于不那么罕见的适应症（如庞贝病），因为合作机会很重要。因此，我们感受到了基因治疗领域资金减少的后果，这可能导致时间表变慢或延迟。
JB：转向公司的管线，我想了解更多关于杜氏肌营养不良症基因疗法的开发情况。您能分享一些该项目的见解吗？
FR：我们的基因疗法GNT0004基于AAV8载体，包含微肌营养不良蛋白基因，目前正在欧洲和英国进行III期试验。我们计划于2027年在欧洲提交有条件批准申请，并计划扩展到美国。我们以3×10¹³ vg/kg的剂量启动了关键的I/II/III期试验，该剂量被证明是安全且耐受性良好的。这一剂量低于任何其他已批准或正在研究的杜氏肌营养不良症基因疗法。
我们的数据比较了试验中年龄匹配儿童与来自同一中心未接受治疗儿童的North Star Ambulatory Assessment（NSAA）评分轨迹。治疗后一年，3名接受治疗的儿童与34名未接受治疗的儿童相比，NSAA量表评分提高了4.7分。作为参考，2.5分的差异被认为具有临床意义。同时，我们还观察到肌酸激酶这一肌肉损伤关键生物标志物的显著且持续降低。
在这些试验中，患者在疾病演变的特定时间点接受治疗。我们在治疗前至少跟踪患者六个月的NSAA评分，以便在NSAA评分达到最大值或开始下降时启动基因疗法。通过这样做，我们旨在避免疾病自然进展对结果的扭曲，并提高临床试验的统计效力。
JB：随着几个管线产品接近获批，Généthon将采取什么样的商业化方法？公司在定价讨论中的参与程度如何？
FR：对于GNT0004，我们可能会与一家公司合作以加速开发，或者我们可以在内部推进上市许可申请。到目前为止，获批和营销的责任都是通过对外许可完成的。在这种情况下，我们不参与定价过程。然而，我们希望确保价格不是患者的障碍，并力求在与潜在合作伙伴的讨论中将此写入书面协议。
对于超罕见疾病，我们认为上市许可可能并不总是为患者提供获取的最佳途径。在某些疾病中，欧洲每年可能只有大约三名患者需要治疗，因此追求昂贵且耗时的审批过程可能没有意义。
我们的观点是，在缺乏商业模式或传统投资机会的超罕见疾病案例中，可以通过临床试验提供基因疗法，并且治疗费用由政府公共资金报销。我们尚未达到这一步，但欧洲的监管思维开始与这种方法保持一致。例如，在法国，如果医生认为患者可以从不尚未上市的药物中受益，他们可以申请同情用药，如果获得监管机构批准，治疗费用将得到报销。
《制药技术》的细胞与基因疗法报道由Cytiva支持。编辑内容独立制作，遵循最高的新闻诚信标准。主题赞助商不参与编辑内容的创作。
编者注：上面第三段中提到的管线数量已于2月27日更新为“15”，与公司公开信息保持一致。
【全文结束】