要点
在患有2型糖尿病(T2D)和慢性肾脏病(CKD)的患者中，无论基线时处于心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征的哪个阶段，非奈利酮与安慰剂相比均能持续降低不良心血管和肾脏结局的风险。
方法
- CKM综合征定义为肥胖、糖尿病、CKD和心血管疾病(CVD)的相互作用，此前非奈利酮已在T2D和CKD患者中显示出心血管和肾脏益处。
- 研究人员对两项随机3期试验进行了汇总分析，以评估非奈利酮在不同CKM阶段的疗效和安全性，以及其对T2D和CKD患者CKM综合征随时间进展和回归的影响。
- 总共纳入12,990名患者(平均年龄64.8岁；70%为男性)，血清钾水平≤ 4.8 mmol/L，正在接受最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗；患者被随机分配接受非奈利酮或安慰剂治疗，排除有症状性射血分数降低的心力衰竭患者。
- 患者根据基线时的CKM阶段进行分类：II期(代谢风险因素或中高风险CKD；n = 3864)，III期(极高风险CKD；n = 3275)，以及IV期(临床CVD；n = 5851)。
- 主要终点是心血管复合结局(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院)和肾脏复合结局(肾脏衰竭、估计的肾小球滤过率从基线持续下降≥57%超过≥4周，或死于肾脏衰竭)；中位随访时间为3年。
结论
- 与CKM II期相比，CKM IV期与更高的复合心血管结局风险(校正风险比[aHR]，1.87；95% CI，1.56-2.24)和复合肾脏结局风险(aHR，1.96；95% CI，1.43-2.69)相关。
- 无论基线时处于哪个CKM阶段，非奈利酮都能降低复合心血管(P交互作用 = 0.86)和肾脏(P交互作用 = 0.65)结局。
- 与安慰剂组相比，非奈利酮组患者从III期回归到II期的几率高出66%(P < 0.001)，且从基线开始CKM阶段进展的可能性较低，具有边缘统计学意义(P = 0.05)。
- 非奈利酮的安全性在CKM各阶段相似，各阶段高钾血症风险无差异。
临床应用
研究作者写道："这些发现强调了CKM综合征构念在临床试验环境中的适用性，说明了CKM综合征动态的时间灵活性，并扩展了我们对非奈利酮在CKD和T2D患者中对相互关联的CKM健康通路益处的理解。"
来源
该研究由波士顿Brigham and Women's Hospital和Harvard Medical School的Kevin Bryan Lo, MD, MS领导。该研究以简要报告形式在线发表在《JAMA Cardiology》上。
局限性
FIDELITY试验最初并非设计用于研究非奈利酮对CKM综合征的影响。因此，某些亚组样本量有限，并非所有用于完整CKM阶段分类所需的数据都进行了系统收集。
披露
该试验由拜耳公司(Bayer AG)资助。三位作者报告称他们是拜耳公司的员工，一位作者还报告持有该公司股份。多位作者报告称收到了来自其机构的拨款、个人或咨询费、非财务支持或演讲费；担任顾问；持有专利或专利申请；并与包括拜耳公司在内的多家制药公司和机构有其他关系。
本文部分内容使用了包括AI在内的多种编辑工具生成。在发布前，人类编辑对内容进行了审核。
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